酒精与酒精性疾病

酒精与酒精性疾病是对慢性与急性乙醇暴露所致组织损伤的研究。肝脏是主要靶器官，酒精代谢在此产生乙醛和活性氧，并重塑脂肪代谢，从而导致脂肪变性、肝炎和肝硬化的公认序列。酒精还会损伤胰腺、心脏、神经系统和胃肠道。

Definition

酒精性疾病是指由乙醇及其代谢产物引起的结构和功能性组织损伤，最典型的表现是进行性肝损伤（从脂肪变性到酒精性肝炎再到肝硬化），但也包括对胰腺、心脏、神经系统和其他器官的损害。

Scope

本主题涵盖乙醇及其有毒中间产物的代谢、酒精性肝病的发生机制及其阶段（脂肪变性、酒精性肝炎、纤维化和肝硬化），以及酒精对多个器官的广泛影响。它是一份关于机制和形态学的参考性描述，不提供关于酒精使用障碍的筛查、戒断管理或治疗的指导。

Core questions

• 乙醇是如何代谢的，乙醛和氧化应激如何损伤组织？
• 酒精性肝病为何会经历脂肪变性、肝炎和肝硬化等阶段？
• 为什么只有部分重度饮酒者会发展为晚期肝病？
• 酒精如何损伤肝脏以外的器官？

Key concepts

• 乙醇代谢与乙醛
• 氧化应激与氧化还原状态改变
• 肝脂肪变性（脂肪肝）
• 酒精性肝炎
• 纤维化与肝硬化
• 肠道源性内毒素与炎症
• 多器官（胰腺、心脏、神经）损伤

Mechanisms

乙醇在肝脏中被氧化，主要生成乙醛，这是一种形成蛋白质加合物的活性化合物，该过程会改变细胞氧化还原平衡并产生活性氧（Gao & Bataller, 2011）。这些变化促进脂肪堆积（脂肪变性），这是肝损伤最早且可逆的阶段。随着持续暴露，氧化应激、乙醛毒性和炎症——由肠道细菌产物到达肝脏并激活库普弗细胞而加剧——驱动肝细胞损伤和炎症反应（酒精性肝炎）。肝星状细胞的激活随后沉积胶原，产生纤维化，并可能进展为肝硬化（Gao & Bataller, 2011; Kourkoumpetis & Sood, 2019）。宿主因素，包括遗传、性别、营养和并存肝病，有助于解释为什么重度饮酒者进展为晚期疾病的情况各不相同，而且乙醇的影响还延伸到胰腺、心脏和神经系统（Kumar, Abbas, & Aster, 2021）。

Clinical relevance

了解酒精性疾病有助于阐明为什么慢性酒精暴露会产生特征性的、部分可逆的肝损伤谱，并损害多个其他器官。它是酒精相关病理学形态和机制的参考框架；它不是关于酒精使用障碍或酒精性肝病诊断或治疗的指导，这些都需要合格的临床护理。

Epidemiology

酒精是全球肝病和肝硬化相关死亡的主要原因，酒精相关损伤涉及多个器官系统；晚期肝病的风险随饮酒量和饮酒持续时间的增加而升高，但因个体易感性而异（Gao & Bataller, 2011; Kumar, Abbas, & Aster, 2021）。

History

酒精相关疾病在临床上已被认识数百年，但现代认识到它是一种有毒的、代谢介导的损伤，而不仅仅是营养不良的后果，是在20世纪发展起来的，当时乙醇氧化、乙醛、氧化应激和炎症在肝损伤中的作用逐渐被阐明（Gao & Bataller, 2011; Kourkoumpetis & Sood, 2019）。

Debates

为什么只有少数重度饮酒者会发展为肝硬化？

饮酒量与风险相关，但进展为晚期纤维化的变异性很大，遗传易感性、性别、营养以及肠-肝轴在决定结局中的相对权重仍然是活跃的研究领域。

Seminal works

• gao-bataller-2011
• kourkoumpetis-2019

Frequently asked questions

为什么肝脏是酒精损伤的主要靶器官？

肝脏是乙醇代谢的主要场所，因此它最容易暴露于有毒中间产物乙醛以及酒精氧化产生的氧化应激和代谢紊乱。

酒精性肝损伤可逆吗？

最早期的脂肪变性在戒酒后大部分可逆，但已形成的纤维化和肝硬化代表永久性瘢痕；这就是为什么该疾病被描述为一个进行性谱系而非单一病变。