环境与毒理病理学
环境与毒理病理学是普通病理学的一个分支，关注由外部化学和物理因素而非内在遗传或感染原因引起的组织和器官损伤。它涵盖了药物、工业和环境化学品、电离辐射、酒精、烟草烟雾以及营养失衡所造成的结构和功能损害，并将暴露与细胞损伤的特征模式联系起来。
Definition
环境与毒理病理学是研究由外源性化学和物理因素（包括药物、毒素、辐射、酒精、烟草以及饮食缺乏或过量）引起的细胞和组织损伤的机制、形态和后果的学科。
Scope
该领域旨在引导读者了解普通病理学中研究的外部原因疾病类别：化学和药物引起的损伤、辐射损伤、酒精和烟草相关疾病以及营养病理学的缺乏状态。它将这些作为参考主题，解释环境暴露如何转化为可识别的形态学和生物化学病变；它并非诊断或治疗的临床指导。
Sub-topics
Core questions
- 外源性化学和物理因素如何到达、进入并损害细胞和组织？
- 剂量依赖性（内在）毒性与特异性和免疫介导的损伤有何区别？
- 为什么特定因素会产生特征性的、通常具有器官选择性的病变模式？
- 环境暴露如何与营养、遗传和宿主易感性相互作用以决定疾病？
Key concepts
- 疾病的外源性（环境）原因
- 剂量-反应关系
- 内在毒性与特异性毒性
- 活性代谢物和氧化应激损伤
- 靶器官选择性
- 化学和物理因素致癌作用
- 营养缺乏和过量
Mechanisms
外部因素通过一套有限的重复途径损伤组织。许多化学物质和药物本身是惰性的，直到生物转化为活性代谢物，这些代谢物结合大分子并耗尽谷胱甘肽等保护性分子，对乙酰氨基酚肝毒性就是这一过程的例证（Larson, 2007）。活性氧和自由基的产生是辐射和多种毒素造成大部分损伤的基础，导致DNA、脂质和蛋白质损伤（Citrin & Mitchell, 2017）。有些因素直接作为细胞毒素，另一些则作为致癌物，使靶细胞发生突变或表观遗传学改变，还有一些则通过引发炎症或免疫致敏间接造成损伤。在这些途径中，病变模式取决于因素的吸收、代谢和浓缩位置，这解释了毒理学中分类的器官选择性（Klaassen, 2018; Kumar, Abbas, & Aster, 2021）。
Clinical relevance
环境与毒理病理学为识别由药物、职业和环境化学品、辐射、酒精、烟草和营养不良引起的疾病，以及理解这些损伤为何呈现特定形式提供了概念框架。它描述了暴露如何产生病理变化，并支持证据评估和教学；它不能替代个体化的临床或职业健康评估。
Epidemiology
外部原因疾病是全球发病率的一个主要且部分可预防的组成部分：烟草、酒精、饮食风险以及环境和职业暴露都对慢性病和癌症负担有显著贡献，而营养缺乏症在食物和微量营养素获取受限的地区仍然突出（Kumar, Abbas, & Aster, 2021）。
History
认识到外部因素导致疾病的历史悠久，但系统的环境与毒理病理学是随着工业时代的职业医学、毒理学作为毒物科学的兴起以及二十世纪将烟草、酒精、辐射和饮食与特定疾病联系起来的流行病学而发展起来的。这些线索整合为外源性损伤的统一论述，体现在标准病理学和毒理学教科书中（Kumar, Abbas, & Aster, 2021; Klaassen, 2018）。
Related topics
Seminal works
- robbins-2021
- casarett-doull-2018
Frequently asked questions
- 环境与毒理病理学与其他病理学分支有何区别？
- 它侧重于由身体外部因素——化学物质、药物、辐射、酒精、烟草和饮食失衡——引起的疾病，而非内在的遗传、发育或感染原因。
- 为什么不同的毒素会损害不同的器官？
- 器官选择性反映了因素被吸收、活化为活性形式和浓缩的位置；肝脏和肾脏作为主要的代谢和排泄场所，是常见的靶器官，但每种因素都有其自身的特征模式。