剂量-时程-易感性（DoTS）框架

剂量-时程-易感性（DoTS）框架是由Aronson和Ferner提出的一种多轴系统，用于对药物不良反应进行分类，旨在克服简单A型/B型二分法的模糊性。DoTS并非将反应强制归入某一类别，而是从三个正交维度——与剂量的关系、时间模式和个体易感性——来描述它。

Definition

DoTS是一种药物不良反应的三轴分类法，它通过以下方面来表征每种反应：与剂量的关系（治疗剂量以上的毒性作用、治疗剂量下的附带作用，或低于正常剂量的超敏作用）、时程（时间独立型与时间依赖型模式，如即时、早期、中期、晚期或延迟）以及患者的易感性（年龄、性别、生理、外源性影响和疾病等因素，这些因素会提高或降低个体风险）。

Scope

本条目阐述了DoTS的三个轴及其子类别，解释了如何同时从这三个维度表征单一反应，并将其方法与二元Rawlins-Thompson方案进行了对比。这是一个概念性分类主题；它不提供管理方案，免疫或特异性反应的详细机制则留待关于特异性反应和超敏反应的相关主题进行讨论。

Core questions

• DoTS框架的三个轴是什么，每个轴描述了什么？
• DoTS如何对反应与剂量的关系进行分类？
• DoTS区分了哪些时程模式？
• 为什么多轴框架优于A型/B型二分法？

Key concepts

• 剂量轴：毒性、附带和超敏作用
• 时程轴：时间独立型与时间依赖型反应
• 即时、早期、中期、晚期和延迟反应
• 易感性轴：宿主风险调节因素
• 正交多维分类
• 面向机制和预防的描述

Mechanisms

DoTS区分了A型/B型方案混淆的特征。在剂量轴上，反应可能是发生在治疗范围以上的毒性作用，发生在正常治疗范围内的附带作用，或在易感个体中甚至低于正常剂量的超敏作用。在时程轴上，反应要么是时间独立的（只要浓度足够高就会发生），要么是时间依赖的，其子类别涵盖了快速（输注相关）、首次剂量、早期、中期、晚期（包括戒断）和延迟效应。在易感性轴上，个体风险受遗传变异、年龄、性别、生理改变、并发疾病以及相互作用药物等外源性因素的调节。由于这些轴是正交的，因此可以详细区分两种都会被标记为B型的反应，这有助于更清晰地推理预防和机制。

Clinical relevance

通过分别描述剂量关系、时机和易感性，DoTS为临床医生和药物警戒分析师提供了一个更细致的词汇，用于从一般意义上思考如何预期或避免反应。该框架是一个教育和分析工具；它不为任何个体患者规定剂量、监测或治疗。

History

Aronson和Ferner于2003年在《英国医学杂志》（BMJ）上引入了DoTS，以回应Rawlins-Thompson二分法及其基于字母的扩展的公认缺点，他们认为这些方案混淆了逻辑上独立的属性。通过将剂量、时间和易感性明确地作为正交轴，DoTS旨在产生更直接地映射到机制、预测和预防的分类。

Debates

增加的粒度是否超过了增加的复杂性？

DoTS捕获了二元方案丢失的信息，但其多轴描述比A型/B型更复杂且不易记忆，因此在入门教学中仍沿用较简单的二分法，而DoTS则更受青睐用于详细的机制和药物警戒推理。

Key figures

• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• I. Ralph Edwards

Seminal works

• aronson-ferner-2003

Frequently asked questions

DoTS中的三个字母代表什么？

DoTS代表剂量（Dose）、时程（Time-course）和易感性（Susceptibility）。每种药物不良反应都同时在这三个轴上进行描述，而不是归入单一类别，这比一个字母的标签能捕获更多信息。

DoTS与A型/B型分类有何不同？

A型/B型主要根据可预测性和剂量将反应归入两个类别之一。DoTS则独立地从剂量关系、时程和个体易感性方面描述反应，从而区分了二元方案会混为一谈的反应。