Huyết khối tắc mạch (Thrombophilia) và các tình trạng tăng đông máu di truyền

Huyết khối tắc mạch (Thrombophilia) là một xu hướng, thường là di truyền, dẫn đến hình thành cục máu đông không phù hợp, phát sinh khi các cơ chế ức chế đông máu tự nhiên bị suy yếu hoặc hoạt động tiền đông máu tăng lên. Chủ đề này mô tả các tình trạng tăng đông máu di truyền chính — bao gồm yếu tố V Leiden, biến thể prothrombin G20210A, và sự thiếu hụt antithrombin, protein C và protein S — cùng với phương pháp xét nghiệm được sử dụng để xác định chúng.

Definition

Huyết khối tắc mạch (Thrombophilia) là một khuynh hướng di truyền hoặc mắc phải dẫn đến huyết khối tĩnh mạch (và đôi khi là động mạch) do sự mất cân bằng có lợi cho quá trình đông máu — thường là do giảm hoạt động của các chất chống đông máu tự nhiên hoặc các biến thể tiền đông máu có chức năng tăng cường.

Scope

Nội dung bao gồm các cơ chế mà việc mất kiểm soát chống đông máu dẫn đến huyết khối tĩnh mạch, các khiếm khuyết di truyền chính, và các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm và xét nghiệm di truyền được sử dụng để xác định chúng, trong bối cảnh hiểu biết rộng hơn rằng huyết khối thường là đa yếu tố. Đây là một tài liệu tham khảo và tổng quan về các mẫu xét nghiệm trong phòng thí nghiệm; các chỉ định xét nghiệm, chống đông máu và các quyết định quản lý nằm ngoài phạm vi của tài liệu này và đòi hỏi sự đánh giá của chuyên gia.

Core questions

• Các chất chống đông máu tự nhiên thường kiềm chế sự lan truyền cục máu đông như thế nào, và điều gì xảy ra khi chúng thất bại?
• Các khiếm khuyết huyết khối tắc mạch di truyền chính là gì và chúng phổ biến đến mức nào?
• Kháng protein C đã được hoạt hóa liên kết yếu tố V Leiden với nguy cơ huyết khối như thế nào?
• Tại sao huyết khối tĩnh mạch được hiểu rõ nhất là một kết quả đa yếu tố, tương tác giữa gen và môi trường?

Key concepts

• Các chất chống đông máu tự nhiên: antithrombin, protein C, protein S
• Yếu tố V Leiden và kháng protein C đã được hoạt hóa
• Biến thể prothrombin G20210A
• Khiếm khuyết mất chức năng so với khiếm khuyết tăng chức năng
• Nguy cơ huyết khối tắc mạch tĩnh mạch
• Nguyên nhân đa yếu tố, tương tác giữa gen và môi trường
• Huyết khối tắc mạch di truyền so với mắc phải

Key theories

Mô hình đa nguyên nhân (gen-môi trường) của huyết khối

Huyết khối tĩnh mạch thường là kết quả của sự tương tác giữa các khuynh hướng di truyền với các yếu tố nguy cơ mắc phải và tạm thời hơn là một nguyên nhân duy nhất, một khuôn khổ giải thích tại sao nhiều người mang các biến thể huyết khối tắc mạch không bao giờ bị huyết khối.

Mechanisms

Đông máu thường được kiềm chế bởi các hệ thống chống đông máu tự nhiên: antithrombin ức chế thrombin và các protease khác, và con đường protein C, với đồng yếu tố protein S của nó, làm bất hoạt các yếu tố V và VIII đã được hoạt hóa. Các thiếu hụt di truyền của antithrombin, protein C hoặc protein S là các khiếm khuyết mất chức năng làm suy yếu các cơ chế kiềm chế này. Các huyết khối tắc mạch di truyền phổ biến nhất là các biến thể tăng chức năng: yếu tố V Leiden làm cho yếu tố V đã được hoạt hóa kháng lại sự phân cắt bởi protein C đã được hoạt hóa (kháng protein C đã được hoạt hóa), và biến thể prothrombin G20210A làm tăng mức prothrombin. Mỗi yếu tố này làm dịch chuyển cân bằng cầm máu theo hướng tạo thrombin và hình thành cục máu đông, chủ yếu trong hệ thống tĩnh mạch. Bởi vì bất kỳ khiếm khuyết đơn lẻ nào thường chỉ mang lại một nguy cơ tuyệt đối khiêm tốn, huyết khối thường xuất hiện khi khuynh hướng này kết hợp với các yếu tố kích hoạt mắc phải như bất động, phẫu thuật hoặc mang thai.

Clinical relevance

Xét nghiệm huyết khối tắc mạch và việc giải thích kết quả là một phần của bệnh học huyết học vì chúng giúp xác định đặc điểm của xu hướng huyết khối, nhưng một kết quả dương tính tự nó không quyết định kết quả hoặc điều trị. Mục này mô tả sinh học và các loại xét nghiệm trong phòng thí nghiệm như tài liệu tham khảo; nó không cung cấp hướng dẫn về việc ai nên được xét nghiệm, chống đông máu hoặc thời gian điều trị, tất cả đều đòi hỏi sự đánh giá cá nhân hóa của chuyên gia.

Epidemiology

Yếu tố V Leiden là huyết khối tắc mạch di truyền phổ biến nhất ở các quần thể có tổ tiên châu Âu và phổ biến hơn biến thể prothrombin G20210A, trong khi thiếu hụt antithrombin, protein C và protein S riêng lẻ thì hiếm hơn nhưng có xu hướng mang lại nguy cơ tương đối cao hơn. Ảnh hưởng lâm sàng của các biến thể này đối với huyết khối tắc mạch tĩnh mạch tái phát nhìn chung là khiêm tốn so với các yếu tố nguy cơ lâm sàng chính.

History

Các thiếu hụt chống đông máu tự nhiên (antithrombin, sau đó là protein C và protein S) đã được xác định trong những năm 1960 đến 1980 là nguyên nhân gây huyết khối gia đình. Lĩnh vực này đã được thay đổi vào năm 1993-1994 khi kháng protein C đã được hoạt hóa được mô tả và được Bertina cùng các đồng nghiệp truy tìm đến một đột biến điểm duy nhất trong yếu tố V (yếu tố V Leiden), ngay sau đó là biến thể prothrombin G20210A, thiết lập huyết khối tắc mạch như một đặc điểm phổ biến, thường là đa yếu tố.

Debates

Huyết khối tắc mạch di truyền ảnh hưởng đến nguy cơ tái phát đến mức nào?

Dữ liệu đoàn hệ tiền cứu cho thấy các huyết khối tắc mạch di truyền phổ biến đóng góp ít hơn vào nguy cơ huyết khối tắc mạch tĩnh mạch tái phát so với các yếu tố lâm sàng chính, điều này đã làm giảm sự nhiệt tình đối với việc xét nghiệm huyết khối tắc mạch thường quy.

Key figures

• Björn Dahlbäck
• Rogier Bertina
• Frits Rosendaal
• Trevor Baglin

Seminal works

• bertina-1994
• dahlback-2008
• baglin-2003

Frequently asked questions

Yếu tố V Leiden là gì?

Yếu tố V Leiden là một biến thể di truyền phổ biến của yếu tố đông máu V kháng lại sự bất hoạt bởi protein C đã được hoạt hóa, một hiện tượng được gọi là kháng protein C đã được hoạt hóa. Điều này làm dịch chuyển cân bằng cầm máu theo hướng đông máu và là huyết khối tắc mạch di truyền thường gặp nhất ở những người có tổ tiên châu Âu.

Việc mắc huyết khối tắc mạch có nghĩa là cục máu đông là không thể tránh khỏi không?

Không. Nhiều người mang các biến thể huyết khối tắc mạch di truyền không bao giờ bị huyết khối. Huyết khối tĩnh mạch thường là đa yếu tố, xuất hiện khi một khuynh hướng kết hợp với các yếu tố kích hoạt mắc phải như phẫu thuật, bất động hoặc mang thai.