Huyết khối và Tăng đông máu

Huyết khối là một khuynh hướng dễ bị huyết khối phát sinh từ tình trạng tăng đông máu — sự mất cân bằng của hệ thống cầm máu nghiêng về phía hình thành cục máu đông. Tình trạng này có thể do di truyền, như với yếu tố V Leiden hoặc thiếu hụt các chất chống đông máu tự nhiên, hoặc mắc phải, như với hội chứng kháng phospholipid. Huyết khối chủ yếu làm tăng nguy cơ thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch, và ảnh hưởng của nó thường chỉ biểu hiện khi kết hợp với các yếu tố kích hoạt bổ sung.

Definition

Huyết khối là một khuynh hướng di truyền hoặc mắc phải đối với huyết khối tĩnh mạch (và đôi khi là động mạch), do tình trạng tăng đông máu trong đó hoạt động tiền đông máu hoặc mất kiểm soát chống đông máu tự nhiên làm dịch chuyển cân bằng cầm máu về phía hình thành cục máu đông.

Scope

Mục này bao gồm khái niệm về tình trạng tăng đông máu, sự phân biệt giữa huyết khối di truyền và mắc phải, các cơ chế chính liên quan đến việc mất kiểm soát chống đông máu, và bản chất đa yếu tố của nguy cơ huyết khối. Mục này coi huyết khối là một chủ đề tham khảo và không đưa ra khuyến nghị về xét nghiệm, chống đông máu hoặc quản lý rủi ro cá nhân.

Core questions

• Những khiếm khuyết di truyền và mắc phải nào tạo ra tình trạng tăng đông máu?
• Tại sao huyết khối thường là đa yếu tố chứ không phải do một yếu tố nguy cơ duy nhất gây ra?
• Việc mất kiểm soát chống đông máu tự nhiên, như trong trường hợp kháng protein C đã hoạt hóa, thúc đẩy huyết khối như thế nào?

Key concepts

• Tình trạng tăng đông máu
• Huyết khối di truyền
• Huyết khối mắc phải
• Yếu tố V Leiden và kháng protein C đã hoạt hóa
• Thiếu hụt chất chống đông máu tự nhiên (antithrombin, protein C, protein S)
• Hội chứng kháng phospholipid
• Nguy cơ huyết khối đa yếu tố (nhiều tác động)

Mechanisms

Huyết khối phát triển khi các lực tiền đông máu vượt trội so với hệ thống chống đông máu và tiêu sợi huyết tự nhiên. Các huyết khối di truyền thường làm suy yếu kiểm soát chống đông máu: yếu tố V Leiden làm cho yếu tố V đã hoạt hóa kháng lại sự phân cắt bởi protein C đã hoạt hóa, và sự thiếu hụt antithrombin, protein C, hoặc protein S loại bỏ các yếu tố ức chế sự hình thành thrombin. Việc Dahlbäck phát hiện ra sự kháng protein C đã hoạt hóa và cơ sở phân tử của nó trong đột biến yếu tố V Leiden bởi Bertina và các cộng sự (1994) đã thiết lập mô hình này. Các huyết khối mắc phải, chẳng hạn như hội chứng kháng phospholipid, tạo ra tình trạng tiền huyết khối thông qua các tự kháng thể. Ở hầu hết mọi người, một khuynh hướng di truyền hoặc mắc phải chỉ gây ra huyết khối khi kết hợp với các yếu tố kích thích bổ sung như bất động, phẫu thuật, mang thai hoặc sử dụng hormone — mô hình đa yếu tố được Connors (2017) nhấn mạnh.

Clinical relevance

Hiểu biết về huyết khối giải thích tại sao thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch thường xảy ra sau sự kết hợp giữa khuynh hướng nền và yếu tố kích hoạt tạm thời, và tại sao giá trị của xét nghiệm lại gây tranh cãi do kết quả thường không làm thay đổi cách quản lý. Mục này mô tả khái niệm để tham khảo và không khuyến nghị có nên hay khi nào nên xét nghiệm huyết khối hoặc cách chống đông máu.

Epidemiology

Các huyết khối di truyền có tần suất rất khác nhau: yếu tố V Leiden tương đối phổ biến ở các quần thể có nguồn gốc châu Âu, trong khi thiếu hụt antithrombin, protein C và protein S hiếm gặp nhưng mang lại nguy cơ cá nhân cao hơn. Huyết khối mắc phải, đặc biệt là hội chứng kháng phospholipid, góp phần bổ sung vào gánh nặng huyết khối. Hầu hết những người mang các biến thể di truyền phổ biến không bao giờ bị huyết khối, điều này nhấn mạnh bản chất đa yếu tố của nguy cơ được Connors (2017) thảo luận.

Evidence & guidelines

Các bài đánh giá như của Connors (2017) tóm tắt bằng chứng về những huyết khối nào có ý nghĩa lâm sàng và các tình huống hạn chế mà xét nghiệm có thể cung cấp thông tin cho việc chăm sóc. Mục này tham khảo các nguồn như vậy để định hướng và không sao chép các khuyến nghị về xét nghiệm hoặc điều trị.

History

Sự hiểu biết hiện đại về huyết khối di truyền đã tiến bộ nhanh chóng vào những năm 1990. Björn Dahlbäck đã mô tả sự kháng protein C đã hoạt hóa như một nguyên nhân phổ biến gây huyết khối gia đình, và Bertina cùng các cộng sự (1994) đã xác định đột biến yếu tố V Leiden cơ bản, biến một lĩnh vực trước đây không rõ ràng thành một lĩnh vực phân tử được xác định. Những khám phá này, dựa trên sự công nhận trước đó về thiếu hụt antithrombin, protein C và protein S, đã định hình lại huyết khối như một nghiên cứu về sự thất bại trong kiểm soát chống đông máu.

Debates

Giá trị lâm sàng của xét nghiệm huyết khối là gì?

Xét nghiệm huyết khối di truyền và mắc phải được phổ biến rộng rãi, nhưng kết quả của nó thường không làm thay đổi cách quản lý, và các bài đánh giá cảnh báo không nên xét nghiệm thường quy vì nó hiếm khi thay đổi các quyết định về thời gian hoặc cường độ chống đông máu.

Key figures

• Björn Dahlbäck
• Rogier Bertina
• Jean Connors

Seminal works

• bertina-1994
• dahlback-1995
• connors-2017

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa huyết khối di truyền và mắc phải là gì?

Huyết khối di truyền là kết quả của các biến thể di truyền như yếu tố V Leiden hoặc thiếu hụt các chất chống đông máu tự nhiên, có từ khi sinh ra. Huyết khối mắc phải phát triển sau này từ các tình trạng như hội chứng kháng phospholipid. Cả hai đều làm tăng xu hướng hình thành cục máu đông.

Nếu một người bị huyết khối, họ có chắc chắn sẽ hình thành cục máu đông không?

Không. Hầu hết những người bị huyết khối di truyền phổ biến không bao giờ bị huyết khối. Nguy cơ là đa yếu tố, và cục máu đông thường xảy ra khi một khuynh hướng kết hợp với các yếu tố kích hoạt bổ sung như phẫu thuật, bất động, mang thai hoặc sử dụng hormone.