Các bất thường về Fibrinogen, Rối loạn chức năng Fibrinogen (Dysfibrinogenemia) và Rối loạn tiêu sợi huyết

Fibrinogen là protein hòa tan trong huyết tương mà thrombin chuyển đổi thành mạng lưới fibrin của cục máu đông. Các rối loạn về số lượng hoặc chất lượng của fibrinogen, cùng với các rối loạn của hệ thống tiêu sợi huyết (fibrinolytic system) làm tan fibrin, nằm ở bước cuối cùng của quá trình cầm máu. Chủ đề này mô tả các bất thường fibrinogen bẩm sinh và mắc phải – không có fibrinogen (afibrinogenemia), giảm fibrinogen (hypofibrinogenemia) và rối loạn chức năng fibrinogen (dysfibrinogenemia) – cùng với các rối loạn tiêu sợi huyết và cách nhận biết chúng trong phòng thí nghiệm.

Definition

Rối loạn fibrinogen là những bất thường bẩm sinh hoặc mắc phải về số lượng (không có fibrinogen, giảm fibrinogen) hoặc chức năng (rối loạn chức năng fibrinogen) của fibrinogen; rối loạn tiêu sợi huyết là sự mất cân bằng trong hệ thống phân hủy fibrin qua trung gian plasmin, cả hai đều có thể làm xáo trộn cân bằng chảy máu-huyết khối.

Scope

Phạm vi bao gồm phân loại các rối loạn fibrinogen bẩm sinh thành các loại định lượng (không có hoặc giảm) và định tính (rối loạn chức năng), loại hỗn hợp, và các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm (hoạt tính fibrinogen chức năng so với kháng nguyên) để phân biệt chúng, cùng với định hướng ngắn gọn về các rối loạn tiêu sợi huyết quá mức hoặc thiếu hụt. Đây là một tài liệu tham khảo và tổng quan về các mẫu hình xét nghiệm, không đưa ra hướng dẫn điều trị.

Core questions

• Fibrinogen được chuyển đổi thành fibrin như thế nào ở bước cuối cùng của quá trình đông máu?
• Các rối loạn fibrinogen bẩm sinh được phân loại thành các loại định lượng và định tính như thế nào?
• Sự khác biệt giữa hoạt tính fibrinogen và kháng nguyên cho thấy một phân tử rối loạn chức năng như thế nào?
• Sự mất cân bằng tiêu sợi huyết có thể dẫn đến chảy máu hoặc huyết khối như thế nào?

Key concepts

• Chuyển đổi fibrinogen thành fibrin bởi thrombin
• Không có fibrinogen (afibrinogenemia) và giảm fibrinogen (hypofibrinogenemia) (khiếm khuyết định lượng)
• Rối loạn chức năng fibrinogen (dysfibrinogenemia) (khiếm khuyết định tính)
• Tỷ lệ hoạt tính trên kháng nguyên trong chẩn đoán
• Plasmin và hệ thống tiêu sợi huyết
• Tăng tiêu sợi huyết (hyperfibrinolysis) so với giảm tiêu sợi huyết (hypofibrinolysis)
• Phân loại rối loạn fibrinogen bẩm sinh của ISTH

Mechanisms

Fibrinogen lưu thông dưới dạng tiền chất hòa tan; ở cuối chuỗi phản ứng đông máu, thrombin cắt fibrinogen thành các monomer fibrin, sau đó polymer hóa và được yếu tố XIII liên kết chéo thành cục máu đông ổn định. Các khiếm khuyết định lượng – hoàn toàn không có (không có fibrinogen) hoặc giảm nồng độ (giảm fibrinogen) – hạn chế sự hình thành cục máu đông, trong khi các khiếm khuyết định tính (rối loạn chức năng fibrinogen) tạo ra một lượng bình thường của một phân tử bất thường đông máu kém hoặc, ở một số biến thể, thúc đẩy huyết khối một cách bất thường. Chẩn đoán trong phòng thí nghiệm dựa trên việc so sánh hoạt tính fibrinogen chức năng với kháng nguyên fibrinogen miễn dịch: các giá trị thấp tương đồng cho thấy khiếm khuyết định lượng, trong khi tỷ lệ hoạt tính trên kháng nguyên thấp cho thấy protein bị rối loạn chức năng. Hệ thống tiêu sợi huyết, trong đó plasmin phân hủy fibrin, bản thân nó cũng có thể bị rối loạn: tiêu sợi huyết quá mức thúc đẩy chảy máu, trong khi tiêu sợi huyết thiếu hụt thúc đẩy huyết khối.

Clinical relevance

Những rối loạn này giải thích một phần các trường hợp chảy máu và, ít phổ biến hơn, các biểu hiện huyết khối, và được xác định thông qua các xét nghiệm đông máu cụ thể. Bài viết mô tả sinh học và phân loại trong phòng thí nghiệm như tài liệu tham khảo và không đưa ra ngưỡng chẩn đoán hoặc khuyến nghị điều trị, những điều này thuộc về đánh giá của chuyên gia.

Epidemiology

Các rối loạn fibrinogen bẩm sinh rất hiếm; không có fibrinogen được di truyền theo kiểu lặn trên nhiễm sắc thể thường và không phổ biến, trong khi rối loạn chức năng fibrinogen thường được di truyền trội và có thể được phát hiện tình cờ khi xét nghiệm đông máu. Các bất thường fibrinogen mắc phải phổ biến hơn nhiều và đi kèm với các tình trạng như bệnh gan và đông máu tiêu thụ.

History

Fibrinogen là một trong những thành phần đông máu được nhận biết sớm nhất, và sự chuyển đổi của nó thành fibrin là trung tâm của các mô hình đông máu ban đầu. Khi các xét nghiệm yếu tố đông máu phát triển, sự khác biệt giữa các khiếm khuyết fibrinogen định lượng và định tính trở nên rõ ràng, và Hiệp hội Huyết khối và Cầm máu Quốc tế (International Society on Thrombosis and Haemostasis) sau đó đã ban hành một phân loại đồng thuận về các rối loạn fibrinogen bẩm sinh để chuẩn hóa chẩn đoán.

Key figures

• Alessandro Casini
• Philippe de Moerloose
• Robert Macfarlane

Seminal works

• macfarlane-1964
• casini-2018

Frequently asked questions

Điều gì phân biệt rối loạn chức năng fibrinogen (dysfibrinogenemia) với giảm fibrinogen (hypofibrinogenemia)?

Giảm fibrinogen là một khiếm khuyết định lượng với lượng fibrinogen bình thường bị giảm, trong khi rối loạn chức năng fibrinogen là một khiếm khuyết định tính với lượng fibrinogen bình thường nhưng bị rối loạn chức năng. Hai loại này được phân biệt trong phòng thí nghiệm bằng cách so sánh hoạt tính chức năng với nồng độ kháng nguyên.

Rối loạn fibrinogen có thể gây đông máu thay vì chảy máu không?

Có. Mặc dù hầu hết các rối loạn fibrinogen đều có xu hướng gây chảy máu, nhưng một số biến thể rối loạn chức năng fibrinogen lại liên quan đến xu hướng huyết khối, phản ánh vai trò trung tâm của protein trong cân bằng chảy máu-huyết khối.