Rối loạn chảy máu di truyền (Bệnh Hemophilia, Bệnh von Willebrand, Thiếu hụt yếu tố đông máu)

Rối loạn chảy máu di truyền là những tình trạng di truyền trong đó sự thiếu hụt hoặc rối loạn chức năng của một protein cầm máu gây ra xu hướng chảy máu suốt đời. Chủ đề này nhóm các bệnh đông máu di truyền chính — hemophilia A và B, bệnh von Willebrand, và các trường hợp thiếu hụt yếu tố đơn lẻ hiếm gặp hơn — và mô tả cách chúng được phân loại và xác định thông qua xét nghiệm trong bệnh học huyết học.

Definition

Rối loạn chảy máu di truyền là những khiếm khuyết di truyền về số lượng hoặc chức năng của tiểu cầu hoặc protein đông máu — phổ biến nhất là yếu tố VIII, yếu tố IX hoặc yếu tố von Willebrand — làm suy giảm sự hình thành cục máu đông và gây ra xu hướng chảy máu bẩm sinh.

Scope

Mục này bao gồm cơ sở di truyền và sinh hóa của các rối loạn này, các kiểu chảy máu đặc trưng của chúng, và phương pháp xét nghiệm được sử dụng để phân biệt chúng (xét nghiệm sàng lọc, đo hoạt tính yếu tố von Willebrand và yếu tố đông máu). Đây là một định hướng tham khảo về loại bệnh; các thực thể được đặt tên cụ thể cũng được trình bày chi tiết trong các mục lân cận chuyên biệt, và chủ đề này không đưa ra liều lượng hoặc lời khuyên quản lý cá nhân hóa.

Core questions

• Kiểu di truyền (liên kết X so với nhiễm sắc thể thường) định hình những người bị ảnh hưởng bởi mỗi rối loạn như thế nào?
• Các kiểu hình chảy máu của các khiếm khuyết loại tiểu cầu và loại yếu tố đông máu khác nhau như thế nào?
• Những xét nghiệm trong phòng thí nghiệm nào phân biệt hemophilia A, hemophilia B và bệnh von Willebrand?
• Mức độ nghiêm trọng của bệnh và phân nhóm được phân loại như thế nào từ mức yếu tố và xét nghiệm chức năng?

Key concepts

• Di truyền liên kết X của hemophilia A và B
• Thiếu hụt yếu tố VIII (hemophilia A) và thiếu hụt yếu tố IX (hemophilia B)
• Yếu tố von Willebrand và vai trò của nó trong sự bám dính của tiểu cầu
• Các phân nhóm bệnh von Willebrand về số lượng so với chất lượng
• Thiếu hụt yếu tố nhiễm sắc thể thường hiếm gặp
• Chất ức chế yếu tố như một biến chứng
• Phân loại mức độ nghiêm trọng từ hoạt tính yếu tố còn lại

Mechanisms

Hemophilia A và B là kết quả của các đột biến trong gen liên kết X mã hóa yếu tố VIII và yếu tố IX tương ứng, do đó hoạt động thiếu hụt làm suy giảm con đường nội sinh và kéo dài aPTT trong khi PT vẫn bình thường; mức yếu tố còn lại thường phản ánh mức độ nghiêm trọng của chảy máu. Bệnh von Willebrand phát sinh từ các khiếm khuyết về số lượng hoặc chất lượng của yếu tố von Willebrand, một protein làm trung gian cho sự bám dính của tiểu cầu vào thành mạch bị tổn thương và cũng ổn định yếu tố VIII lưu hành; các phân nhóm của nó được xác định bởi việc protein bị giảm, rối loạn chức năng hoặc không có. Các trường hợp thiếu hụt di truyền hiếm gặp hơn của các yếu tố khác gây ra chảy máu thay đổi. Chẩn đoán trong phòng thí nghiệm kết hợp thời gian đông máu sàng lọc, xét nghiệm hoạt tính yếu tố cụ thể, và xét nghiệm kháng nguyên và hoạt tính yếu tố von Willebrand, với các nghiên cứu trộn được sử dụng để phát hiện các chất ức chế có thể phát triển chống lại yếu tố được truyền.

Clinical relevance

Những rối loạn này chiếm phần lớn các trường hợp chảy máu di truyền được thấy trong huyết học lâm sàng, và phân loại trong phòng thí nghiệm của chúng hướng dẫn việc nhận biết và giám sát. Mục này mô tả loại bệnh và logic chẩn đoán của nó như tài liệu tham khảo; nó không phải là hướng dẫn điều trị, và việc quản lý bất kỳ cá nhân nào đòi hỏi sự chăm sóc của chuyên gia huyết học.

Epidemiology

Hemophilia A là bệnh thiếu hụt yếu tố đông máu di truyền nghiêm trọng phổ biến nhất và thường xuyên hơn đáng kể so với hemophilia B, cả hai đều liên kết X và do đó chủ yếu ảnh hưởng đến nam giới. Bệnh von Willebrand thường được coi là rối loạn chảy máu di truyền phổ biến nhất nói chung, mặc dù nhiều trường hợp nhẹ; các trường hợp thiếu hụt yếu tố đơn lẻ khác thì hiếm gặp riêng lẻ.

History

Hemophilia đã được công nhận trong nhiều thế kỷ, nổi tiếng thông qua sự truyền bệnh trong các gia đình hoàng gia châu Âu, và trở thành một mô hình cho di truyền liên kết X. Việc lập bản đồ chuỗi đông máu vào giữa thế kỷ XX đã cho phép phân biệt các trường hợp thiếu hụt yếu tố riêng biệt, và việc nhân bản gen yếu tố VIII và yếu tố von Willebrand sau này đã tinh chỉnh phân loại và cho phép chẩn đoán phân tử, một quỹ đạo được tóm tắt trong các đánh giá lịch sử về bệnh hemophilia.

Key figures

• Pier Mannucci
• Edward Tuddenham
• Robert Macfarlane

Seminal works

• macfarlane-1964
• ng-versteeg-2015
• james-2021

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa hemophilia A và hemophilia B là gì?

Cả hai đều là thiếu hụt liên kết X làm kéo dài aPTT, nhưng hemophilia A là do thiếu hụt yếu tố VIII và hemophilia B là do thiếu hụt yếu tố IX. Chúng được phân biệt bằng các xét nghiệm hoạt tính yếu tố cụ thể, vì các biểu hiện lâm sàng của chúng có thể tương tự nhau.

Tại sao bệnh von Willebrand thường được coi là rối loạn chảy máu di truyền phổ biến nhất?

Các bất thường yếu tố von Willebrand tương đối phổ biến trong dân số, mặc dù nhiều trường hợp nhẹ và có thể không được phát hiện. Bệnh ảnh hưởng đến sự bám dính của tiểu cầu và cũng có thể làm giảm mức yếu tố VIII.