Thác đông máu và các xét nghiệm yếu tố riêng lẻ

Thác đông máu là chuỗi các hoạt hóa protein huyết tương chuyển đổi fibrinogen hòa tan thành cục máu đông fibrin không hòa tan. Chủ đề này mô tả thác đông máu — các con đường nội sinh, ngoại sinh và con đường chung cổ điển của nó cùng với bản sửa đổi dựa trên tế bào hiện đại — và các xét nghiệm sàng lọc và xác nhận trong phòng thí nghiệm, chẳng hạn như thời gian prothrombin, thời gian thromboplastin riêng phần hoạt hóa và các xét nghiệm yếu tố riêng lẻ, giúp xác định vị trí bất thường đông máu ở một yếu tố cụ thể.

Definition

Thác đông máu là một chuỗi được điều hòa của các hoạt hóa serine-protease trong huyết tương, khuếch đại một tín hiệu khởi đầu thành sự tạo thành thrombin và fibrin; các xét nghiệm yếu tố riêng lẻ đo hoạt động chức năng của từng yếu tố đông máu trong thác đó.

Scope

Phạm vi bao gồm logic enzyme của thác đông máu, các cơ chế ức chế đông máu tự nhiên và các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm được sử dụng để khảo sát nó: PT và aPTT làm xét nghiệm sàng lọc, các nghiên cứu trộn và các xét nghiệm hoạt động yếu tố đông máu cụ thể. Mục này là một tài liệu tham khảo về phương pháp luận và sinh lý học; các bệnh thiếu hụt cụ thể được đề cập trong các chủ đề lân cận, và không có ngưỡng chẩn đoán hoặc hướng dẫn điều trị nào được đưa ra.

Core questions

• Làm thế nào một thác enzyme khuếch đại một kích thích khởi đầu nhỏ thành một cục máu đông fibrin ổn định?
• Các con đường nội sinh, ngoại sinh và con đường chung liên quan đến thời gian prothrombin và thời gian thromboplastin riêng phần hoạt hóa như thế nào?
• Mô hình cầm máu dựa trên tế bào đã sửa đổi sơ đồ dòng chảy cổ điển như thế nào?
• Các nghiên cứu trộn và xét nghiệm hoạt động yếu tố phân biệt sự thiếu hụt yếu tố với chất ức chế như thế nào?

Key concepts

• Các con đường nội sinh, ngoại sinh và con đường chung
• Khởi đầu yếu tố mô và yếu tố VIIa
• Sự tạo thành thrombin và fibrin
• Thời gian prothrombin (PT) và INR
• Thời gian thromboplastin riêng phần hoạt hóa (aPTT)
• Các nghiên cứu trộn (thiếu hụt so với chất ức chế)
• Các xét nghiệm hoạt động yếu tố riêng lẻ

Key theories

Mô hình dòng chảy / thác đông máu

Macfarlane và, độc lập, Davie và Ratnoff đã đề xuất vào năm 1964 rằng quá trình đông máu diễn ra như một thác enzyme từng bước, trong đó mỗi yếu tố được hoạt hóa sẽ hoạt hóa yếu tố tiếp theo, cung cấp sự khuếch đại sinh hóa; mô hình này cấu trúc cách giải thích kết quả PT và aPTT.

Mô hình cầm máu dựa trên tế bào

Hoffman và Monroe đã định hình lại quá trình đông máu là xảy ra trên bề mặt tế bào trong các pha khởi đầu, khuếch đại và lan truyền chồng chéo được thúc đẩy bởi các tế bào mang yếu tố mô và tiểu cầu, giải thích tốt hơn quá trình cầm máu in-vivo so với các con đường tuyến tính nghiêm ngặt.

Mechanisms

Trong sơ đồ cổ điển, con đường ngoại sinh bắt đầu khi yếu tố mô tiếp xúc tại vị trí tổn thương liên kết với yếu tố VIIa, trong khi con đường nội sinh được kích hoạt bởi sự hoạt hóa tiếp xúc; cả hai hội tụ tại con đường chung ở sự hoạt hóa yếu tố X, dẫn đến sự tạo thành thrombin và phân cắt fibrinogen thành fibrin. Thời gian prothrombin khảo sát con đường ngoại sinh và con đường chung, và thời gian thromboplastin riêng phần hoạt hóa khảo sát con đường nội sinh và con đường chung, do đó, mô hình kéo dài chỉ ra vị trí của một khiếm khuyết. Một nghiên cứu trộn — kết hợp huyết tương bệnh nhân và huyết tương bình thường — phân biệt sự thiếu hụt yếu tố thực sự (sẽ được điều chỉnh) với một chất ức chế lưu hành (sẽ không được điều chỉnh). Các xét nghiệm hoạt động yếu tố cụ thể sau đó định lượng yếu tố nghi ngờ. Mô hình dựa trên tế bào tích hợp các phản ứng này lên các tế bào mang yếu tố mô và bề mặt tiểu cầu hoạt hóa, nhấn mạnh vai trò khuếch đại trung tâm của thrombin.

Clinical relevance

Khung thác đông máu và các xét nghiệm của nó là nền tảng cho việc giải thích các xét nghiệm đông máu thường quy và xác định vị trí các xu hướng chảy máu ở các yếu tố cụ thể. Mục này giải thích cách hệ thống và các xét nghiệm của nó hoạt động như tài liệu tham khảo; nó không cung cấp các phạm vi tham chiếu, ngưỡng chẩn đoán hoặc khuyến nghị điều trị, những điều này thuộc về thực hành phòng thí nghiệm lâm sàng và huyết học.

History

Các yếu tố đông máu riêng lẻ được phát hiện rải rác trong suốt giữa thế kỷ XX, nhưng sự hiểu biết thống nhất xuất hiện vào năm 1964 với các bài báo về thác đông máu và dòng chảy, đã sắp xếp các yếu tố thành một chuỗi enzyme khuếch đại. Sự phân chia nội sinh/ngoại sinh đã chứng tỏ giá trị to lớn cho xét nghiệm trong phòng thí nghiệm ngay cả khi công trình sau này cho thấy nó không phản ánh đầy đủ sinh lý học; mô hình dựa trên tế bào của những năm 2000 đã dung hòa các con đường trong phòng thí nghiệm với quá trình cầm máu in-vivo.

Debates

Các con đường nội sinh và ngoại sinh cổ điển có phản ánh sinh lý học hay chỉ là trong phòng thí nghiệm?

Các con đường dòng chảy giải thích xuất sắc hành vi của PT và aPTT nhưng không nắm bắt được quá trình đông máu in-vivo, mà mô hình dựa trên tế bào mô tả là các pha chồng chéo trên bề mặt tế bào; cả hai khung vẫn được sử dụng cho các mục đích tương ứng của chúng.

Key figures

• Robert Macfarlane
• Earl Davie
• Oscar Ratnoff
• Maureane Hoffman
• Dougald Monroe

Seminal works

• macfarlane-1964
• davie-ratnoff-1964
• furie-furie-2008

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa PT và aPTT là gì?

Thời gian prothrombin (PT) sàng lọc các con đường ngoại sinh và con đường chung, trong khi thời gian thromboplastin riêng phần hoạt hóa (aPTT) sàng lọc các con đường nội sinh và con đường chung. Mô hình xét nghiệm nào bị kéo dài giúp xác định vị trí của một khiếm khuyết đông máu.

Tại sao phải thực hiện nghiên cứu trộn?

Trộn huyết tương bệnh nhân với huyết tương bình thường giúp phân biệt sự thiếu hụt yếu tố, làm điều chỉnh thời gian đông máu kéo dài, với một chất ức chế lưu hành, không làm điều chỉnh nó.