Các Quần Thể Đặc Biệt và Yếu Tố Rủi Ro

Các quần thể đặc biệt và yếu tố rủi ro là một phần của cảnh giác dược liên quan đến lý do tại sao một số bệnh nhân có nhiều khả năng gặp phải phản ứng có hại của thuốc hơn những người khác. Nó nhóm lại các đặc điểm di truyền, sinh lý và liên quan đến bệnh tật — di truyền, tuổi tác, chức năng cơ quan, và thai kỳ hoặc cho con bú — làm thay đổi cách thuốc được xử lý hoặc cách cơ thể phản ứng, và do đó định hình hồ sơ an toàn mà một loại thuốc mang lại cho một cá nhân thay vì cho một bệnh nhân trung bình.

Definition

Các quần thể đặc biệt và yếu tố rủi ro biểu thị các đặc điểm di truyền, phát triển, sinh lý và tình trạng bệnh của bệnh nhân làm thay đổi xác suất hoặc mức độ nghiêm trọng của phản ứng có hại của thuốc, và được cảnh giác dược và dược lý lâm sàng nghiên cứu để giải thích và dự đoán sự thay đổi trong an toàn thuốc.

Scope

Lĩnh vực này định hướng cho người đọc về các yếu tố nhạy cảm chính được nghiên cứu trong an toàn thuốc: biến thể dược lý di truyền làm thay đổi quá trình chuyển hóa thuốc hoặc phản ứng miễn dịch, những thay đổi sinh lý ở trẻ rất nhỏ và người rất già, giảm độ thanh thải qua thận hoặc gan, và bối cảnh mẹ-thai nhi và cho con bú. Nó coi đây là một khuôn khổ tham chiếu để hiểu sự khác biệt về rủi ro; nó không cung cấp các quy tắc về liều lượng hoặc lời khuyên lâm sàng cá nhân hóa.

Sub-topics

• Tác dụng phụ của thuốc liên quan đến tuổi tác
• Tính nhạy cảm dược lý di truyền đối với các phản ứng có hại
• Thai kỳ, Cho con bú và Tác dụng phụ của Thuốc
• Suy giảm chức năng thận và gan trong an toàn thuốc

Core questions

• Đặc điểm bệnh nhân nào làm cho phản ứng có hại của thuốc có nhiều khả năng xảy ra hơn hoặc nghiêm trọng hơn?
• Biến thể di truyền, tuổi tác, chức năng cơ quan và thai kỳ làm thay đổi phơi nhiễm và phản ứng với thuốc như thế nào?
• Tại sao một loại thuốc an toàn cho một người trưởng thành trung bình lại mang rủi ro khác nhau ở một quần thể dễ bị tổn thương?
• Các yếu tố rủi ro này được xác định, định lượng và truyền đạt như thế nào trong nhãn thuốc và tín hiệu cảnh giác dược?

Key concepts

• Các yếu tố nhạy cảm (vật chủ) so với các yếu tố thuốc
• Cơ sở dược động học so với dược lực học của phản ứng thay đổi
• Biến thể dược lý di truyền
• Các độ tuổi cực đoan (nhi khoa và lão khoa)
• Suy giảm chức năng cơ quan và giảm độ thanh thải thuốc
• Đa trị liệu và tương tác thuốc-thuốc
• Phơi nhiễm mẹ-thai nhi và cho con bú
• Các quần thể dễ bị tổn thương trong cảnh giác dược quy định

Mechanisms

Sự khác biệt về rủi ro phát sinh vì cùng một liều có thể tạo ra phơi nhiễm nội sinh khác nhau hoặc hiệu ứng khác nhau giữa các bệnh nhân. Các yếu tố dược động học thay đổi lượng thuốc hoạt tính đến và tồn tại trong cơ thể: các biến thể di truyền trong các enzym chuyển hóa, chức năng thận và gan chưa trưởng thành hoặc suy giảm, và sự thay đổi thể tích phân bố và liên kết protein được thấy ở các độ tuổi cực đoan hoặc trong thai kỳ đều làm thay đổi nồng độ thuốc. Các yếu tố dược lực học thay đổi độ nhạy của cơ thể đối với một nồng độ nhất định, chẳng hạn như khi lão hóa làm thay đổi phản ứng của thụ thể hoặc một phản ứng qua trung gian miễn dịch phụ thuộc vào một kiểu gen cụ thể. Rủi ro còn được khuếch đại bởi đa trị liệu và tương tác thuốc-thuốc, vốn phổ biến hơn ở bệnh nhân lớn tuổi và mắc bệnh mãn tính. Cảnh giác dược tích hợp các cơ chế này với dữ liệu sự kiện bất lợi được quan sát để giải thích tại sao một số nhóm phải chịu gánh nặng tổn hại không cân xứng (Mangoni & Jackson, 2003; Pirmohamed et al., 2004).

Clinical relevance

Việc nhận biết các yếu tố nhạy cảm giúp giải thích một phần lớn các tổn hại liên quan đến thuốc có thể phòng ngừa được: phản ứng có hại của thuốc là một nguyên nhân có thể đo lường được của việc nhập viện và bệnh tật trong bệnh viện, và chúng tập trung ở những bệnh nhân có các đặc điểm được mô tả ở đây (Lazarou et al., 1998; Pirmohamed et al., 2004). Là một lĩnh vực tham chiếu, nó hỗ trợ việc đọc phê bình các nhãn thuốc, kế hoạch quản lý rủi ro và tài liệu về an toàn khác biệt; nó mang tính mô tả và không kê đơn liều lượng hoặc điều trị cá nhân.

Epidemiology

Phản ứng có hại của thuốc chiếm một phần đáng kể trong số lần nhập viện và các sự kiện nội trú, và dữ liệu tổng hợp và dữ liệu bệnh viện tiền cứu xác định tuổi cao, nhiều bệnh đồng mắc, đa trị liệu và suy giảm chức năng cơ quan là những yếu tố tương quan lặp lại của rủi ro cao hơn (Lazarou et al., 1998; Pirmohamed et al., 2004). Sự đóng góp tương đối của mỗi yếu tố thay đổi theo nhóm thuốc và môi trường, đó là lý do tại sao cảnh giác dược nghiên cứu các quần thể này một cách riêng biệt.

History

Nghiên cứu có hệ thống về các yếu tố rủi ro ở cấp độ bệnh nhân phát triển từ các cuộc khủng hoảng an toàn thuốc giữa thế kỷ 20 và sự trưởng thành của dược lý lâm sàng. Việc nhận ra rằng tuổi tác và chức năng cơ quan định hình lại việc xử lý thuốc, rằng biến thể di truyền là cơ sở của một số phản ứng nghiêm trọng, và rằng thai kỳ đòi hỏi một khuôn khổ an toàn riêng đã dần củng cố trọng tâm cảnh giác dược hiện đại vào các quần thể đặc biệt, được hỗ trợ bởi các nghiên cứu lớn dựa trên bệnh viện về dịch tễ học phản ứng có hại (Lazarou et al., 1998; Pirmohamed et al., 2004).

Seminal works

• lazarou-1998
• pirmohamed-2004
• mangoni-2003

Frequently asked questions

“Quần thể đặc biệt” trong an toàn thuốc có nghĩa là gì?

Nó đề cập đến các nhóm mà cấu tạo di truyền, tuổi tác, chức năng cơ quan hoặc trạng thái sinh lý (như thai kỳ) làm cho việc xử lý hoặc phản ứng của họ với một loại thuốc khác biệt đủ so với một người trưởng thành trung bình, đến mức rủi ro phản ứng có hại của họ phải được xem xét riêng.

Tại sao các yếu tố rủi ro lại quan trọng đối với cảnh giác dược?

Bởi vì các phản ứng có hại của thuốc không được phân bố đều: việc xác định các đặc điểm bệnh nhân làm tăng rủi ro giúp giải thích các tổn hại được quan sát, làm sắc nét các tín hiệu an toàn và thông báo cách mô tả rủi ro khác biệt của một loại thuốc.