Thai kỳ, Cho con bú và Tác dụng phụ của Thuốc

Thai kỳ, cho con bú và các tác dụng phụ của thuốc đề cập đến những cân nhắc đặc biệt về an toàn phát sinh khi một loại thuốc được sử dụng bởi người đang mang thai hoặc cho con bú, bởi vì sự phơi nhiễm không chỉ ảnh hưởng đến bệnh nhân mà còn đến phôi, thai nhi đang phát triển hoặc trẻ sơ sinh đang bú mẹ. Những thay đổi sinh lý của thai kỳ làm thay đổi cách cơ thể xử lý thuốc, và một số chất có thể đi qua nhau thai hoặc vào sữa mẹ và gây hại, khiến đây trở thành một trong những bối cảnh rủi ro được nghiên cứu kỹ lưỡng nhất trong cảnh giác dược.

Definition

Thai kỳ, cho con bú và các tác dụng phụ của thuốc đề cập đến những kết quả bất lợi mà một loại thuốc có thể gây ra cho phôi, thai nhi hoặc trẻ sơ sinh bú mẹ thông qua sự phơi nhiễm của người mẹ, cùng với sự thay đổi dược động học của người mẹ trong thai kỳ làm thay đổi cách xử lý thuốc và rủi ro.

Scope

Chủ đề này bao gồm sự phơi nhiễm thuốc ở mẹ-thai nhi và trong thời kỳ cho con bú: sự chuyển thuốc qua nhau thai và vào sữa mẹ, khái niệm gây quái thai và tầm quan trọng của thời điểm trong thai kỳ, cũng như những thay đổi sinh lý liên quan đến thai kỳ làm thay đổi cách xử lý thuốc. Đây là một tài liệu tham khảo giải thích lý do tại sao thai kỳ và cho con bú tạo ra những lo ngại đặc biệt về an toàn và cách thức tạo ra bằng chứng; nó không đưa ra lời khuyên về việc có nên sử dụng hay tránh bất kỳ loại thuốc cụ thể nào ở một cá nhân hay không.

Core questions

• Một loại thuốc được sử dụng bởi người đang mang thai hoặc cho con bú có thể ảnh hưởng đến thai nhi hoặc trẻ sơ sinh như thế nào?
• Tính gây quái thai là gì và tại sao thời điểm phơi nhiễm trong thai kỳ lại quan trọng?
• Những thay đổi sinh lý của thai kỳ làm thay đổi cách xử lý thuốc như thế nào?
• Tại sao bằng chứng an toàn trong thai kỳ và cho con bú thường bị hạn chế, và nó được thu thập như thế nào?

Key concepts

• Chuyển thuốc qua nhau thai
• Tính gây quái thai
• Các giai đoạn quan trọng của quá trình hình thành cơ quan
• Thuốc đi vào sữa mẹ
• Thay đổi dược động học liên quan đến thai kỳ
• Khung đánh giá rủi ro-lợi ích mẹ-thai nhi
• Sổ đăng ký phơi nhiễm thai kỳ
• Bằng chứng hạn chế và việc loại trừ khỏi các thử nghiệm

Mechanisms

Rủi ro trong bối cảnh này phát sinh từ sự phơi nhiễm vượt qua các hàng rào sinh học kết hợp với sự thay đổi cách xử lý thuốc của người mẹ. Nhiều loại thuốc đi qua nhau thai và có thể đến được phôi thai đang phát triển; liệu sự phơi nhiễm có gây ra dị tật cấu trúc hay không phụ thuộc rất nhiều vào tác nhân, liều lượng và thời điểm liên quan đến quá trình hình thành cơ quan, điều này xác định các cửa sổ dễ bị tổn thương quan trọng. Ví dụ kinh điển là thalidomide, gây ra các dị tật giảm chi đặc trưng khi được sử dụng trong một cửa sổ thai kỳ cụ thể, thiết lập tính gây quái thai như một khái niệm an toàn thuốc trung tâm (Lenz, 1988). Trong thời kỳ cho con bú, thuốc có thể đi vào sữa mẹ và đến trẻ sơ sinh bú mẹ với lượng khác nhau. Thai kỳ cũng làm thay đổi dược động học của người mẹ — tăng thể tích phân bố và độ thanh thải thận, thay đổi liên kết protein và chuyển hóa — do đó sự phơi nhiễm thuốc ở chính người mẹ có thể khác với trạng thái không mang thai, song song với cách trạng thái sinh lý làm thay đổi cách xử lý thuốc nói chung (Mangoni & Jackson, 2003).

Clinical relevance

Bởi vì cả mẹ và con đều có thể bị ảnh hưởng và vì các thử nghiệm đối chứng thường loại trừ những người tham gia mang thai, nên phần lớn kiến thức an toàn ở đây đến từ các nghiên cứu quan sát và sổ đăng ký, và sự không chắc chắn thường là đáng kể. Các nghiên cứu như phân tích bệnh chứng về các nhóm thuốc cụ thể và dị tật bẩm sinh minh họa cách các mối liên hệ được điều tra (Broussard et al., 2011). Mục này giải thích lý do tại sao thai kỳ và cho con bú tạo ra những lo ngại đặc biệt về an toàn và cách thức xây dựng bằng chứng; nó mang tính mô tả và không đưa ra lời khuyên về việc sử dụng hoặc tránh bất kỳ loại thuốc nào trong thai kỳ hoặc khi cho con bú.

Epidemiology

Bằng chứng về an toàn thuốc trong thai kỳ và cho con bú thường khan hiếm vì những người mang thai và cho con bú thường bị loại khỏi các thử nghiệm lâm sàng, do đó các thiết kế quan sát sau khi tiếp thị, sổ đăng ký phơi nhiễm và các nghiên cứu bệnh chứng về các dị tật cụ thể mang phần lớn trọng lượng bằng chứng (Broussard et al., 2011). Vụ thalidomide vẫn là ví dụ điển hình về cách một tín hiệu gây quái thai xuất hiện từ quan sát lâm sàng (Lenz, 1988).

History

Thảm kịch thalidomide vào cuối những năm 1950 và đầu những năm 1960, trong đó một loại thuốc an thần được sử dụng rộng rãi đã gây ra hàng ngàn dị tật bẩm sinh, đã làm thay đổi quy định về thuốc và biến tính gây quái thai cùng an toàn thuốc ở mẹ-thai nhi thành một trọng tâm vĩnh viễn của cảnh giác dược (Lenz, 1988). Các thập kỷ tiếp theo đã chứng kiến sự phát triển của các sổ đăng ký phơi nhiễm thai kỳ và các phương pháp quan sát để nghiên cứu mối liên hệ giữa việc sử dụng thuốc của người mẹ và các kết quả bất lợi (Broussard et al., 2011).

Debates

Bằng chứng an toàn nên được tạo ra như thế nào khi các thử nghiệm loại trừ những người mang thai?

Việc loại trừ thường xuyên những người tham gia mang thai và cho con bú để lại một khoảng trống bằng chứng dai dẳng, thúc đẩy sự phụ thuộc vào các sổ đăng ký và thiết kế quan sát cũng như các cuộc thảo luận đang diễn ra về cách nghiên cứu an toàn thuốc ở những quần thể này một cách có trách nhiệm.

Seminal works

• lenz-1988
• broussard-2011

Frequently asked questions

Tại sao thời điểm lại quan trọng đối với sự phơi nhiễm thuốc trong thai kỳ?

Các cơ quan đang phát triển hình thành trong các cửa sổ cụ thể của thai kỳ, vì vậy sự phơi nhiễm trong một giai đoạn quan trọng của quá trình hình thành cơ quan có thể gây ra các dị tật cấu trúc mà cùng một sự phơi nhiễm vào thời điểm khác có thể không gây ra, như kinh nghiệm với thalidomide đã cho thấy.

Tại sao thường có ít thông tin an toàn về thuốc trong thai kỳ?

Những người mang thai và cho con bú thường bị loại khỏi các thử nghiệm lâm sàng, vì vậy phần lớn kiến thức có sẵn đến từ các nghiên cứu quan sát và sổ đăng ký phơi nhiễm hơn là các thử nghiệm đối chứng, dẫn đến nhiều sự không chắc chắn hơn.