Tác dụng phụ của thuốc liên quan đến tuổi tác

Tác dụng phụ của thuốc liên quan đến tuổi tác mô tả cách trẻ sơ sinh, trẻ nhỏ và người cao tuổi khác biệt so với người trưởng thành bình thường trong cách họ xử lý và phản ứng với thuốc, cũng như lý do những khác biệt này làm tăng nguy cơ gây hại. Sự chưa trưởng thành của các hệ cơ quan ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ, cùng với sự suy giảm sinh lý, đa bệnh lý và đa thuốc ở tuổi già, đều làm thay đổi mức độ tiếp xúc và độ nhạy cảm với thuốc, khiến tuổi tác trở thành một trong những yếu tố nguy cơ được xác định nhất quán trong cảnh giác dược.

Definition

Tác dụng phụ của thuốc liên quan đến tuổi tác là các phản ứng có hại của thuốc mà xác suất hoặc mức độ nghiêm trọng của chúng bị thay đổi bởi tuổi của bệnh nhân, thông qua những thay đổi liên quan đến sự phát triển hoặc lão hóa trong dược động học và dược lực học, cũng như thông qua các bệnh đồng mắc và đa thuốc đi kèm với các giai đoạn cực đoan của cuộc đời.

Scope

Chủ đề này đề cập đến tuổi tác như một yếu tố quyết định an toàn thuốc trong suốt vòng đời, với sự nhấn mạnh vào hai thái cực: bệnh nhân nhi, trong đó sinh lý đang phát triển làm thay đổi cách xử lý thuốc, và người lớn tuổi, trong đó sự suy giảm độ thanh thải, độ nhạy cảm dược lực học bị thay đổi, đa thuốc và các hội chứng lão khoa hội tụ. Đây là một tài liệu tham khảo giải thích lý do tuổi tác làm thay đổi nguy cơ và cách thức nghiên cứu vấn đề này; nó không đưa ra hướng dẫn về liều lượng hoặc điều trị cụ thể theo độ tuổi.

Core questions

• Cách xử lý và phản ứng với thuốc khác nhau như thế nào ở trẻ em và người lớn tuổi?
• Tại sao tuổi tác liên tục được xác định là một yếu tố nguy cơ gây ra các phản ứng có hại của thuốc?
• Đa thuốc, đa bệnh lý và các hội chứng lão khoa làm tăng tác hại liên quan đến thuốc ở tuổi già như thế nào?
• Các loại thuốc có khả năng không phù hợp ở người lớn tuổi được xác định và mô tả như thế nào?

Key concepts

• Dược lý học phát triển ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ
• Suy giảm độ thanh thải thận và gan liên quan đến tuổi tác
• Thay đổi độ nhạy cảm dược lực học theo tuổi
• Đa thuốc và tương tác thuốc-thuốc
• Đa bệnh lý
• Các hội chứng lão khoa (ví dụ: té ngã, mê sảng)
• Các loại thuốc có khả năng không phù hợp
• Gánh nặng kháng cholinergic và an thần

Mechanisms

Tuổi tác làm thay đổi cả lượng thuốc mà cơ thể tiếp xúc và mức độ phản ứng của cơ thể. Ở trẻ em, các enzyme chuyển hóa chưa trưởng thành, thành phần cơ thể thay đổi và chức năng thận đang phát triển khiến việc xử lý thuốc trở thành một mục tiêu di động trong suốt thời thơ ấu. Ở người lớn tuổi, độ thanh thải thận giảm, sự suy giảm vừa phải trong chuyển hóa và lưu lượng máu ở gan, khối lượng cơ nạc và tổng lượng nước trong cơ thể thấp hơn, cùng với sự thay đổi đáp ứng của thụ thể, làm thay đổi cả dược động học và dược lực học, thường làm tăng mức độ tiếp xúc và độ nhạy cảm với một liều lượng nhất định (Mangoni & Jackson, 2003). Những thay đổi sinh lý này tương tác với tỷ lệ mắc nhiều bệnh mãn tính và đa thuốc cao ở tuổi già, làm tăng khả năng tương tác thuốc-thuốc và thuốc gây ra các hội chứng lão khoa như té ngã và mê sảng (Inouye et al., 2007). Cùng với nhau, những cơ chế này làm cho tuổi tác trở thành một yếu tố điều chỉnh mạnh mẽ nguy cơ phản ứng có hại.

Clinical relevance

Các tác dụng liên quan đến tuổi tác chiếm một phần lớn và có thể phòng ngừa được một phần trong các tác hại liên quan đến thuốc, và các phản ứng có hại là một nguyên nhân được ghi nhận gây nhập viện, ảnh hưởng không cân xứng đến bệnh nhân lớn tuổi (Pirmohamed et al., 2004). Các công cụ đồng thuận như Tiêu chí Beers liệt kê các loại thuốc được coi là có khả năng không phù hợp ở người lớn tuổi như một nguồn tài liệu tham khảo (American Geriatrics Society Beers Criteria Update Expert Panel, 2023). Mục này giải thích lý do tuổi tác làm thay đổi nguy cơ; nó mang tính mô tả và không kê đơn liều lượng hoặc phương pháp điều trị cho bất kỳ nhóm tuổi nào.

Epidemiology

Các nghiên cứu bệnh viện tiền cứu liên tục cho thấy tuổi cao, đa bệnh lý và đa thuốc là những yếu tố tương quan mạnh nhất với các phản ứng có hại của thuốc dẫn đến nhập viện (Pirmohamed et al., 2004). Ở thái cực khác, trẻ em — đặc biệt là trẻ sơ sinh — được công nhận là một nhóm đối tượng mà bằng chứng cụ thể theo độ tuổi còn hạn chế và sinh lý phát triển làm tăng sự không chắc chắn về an toàn thuốc.

History

Sự chú ý đến tuổi tác trong an toàn thuốc phát triển từ nhận thức rằng trẻ sơ sinh không phải là người lớn thu nhỏ và bệnh nhân lớn tuổi tích lũy nguy cơ thông qua chức năng cơ quan suy giảm và việc sử dụng nhiều loại thuốc. Việc hình thành các hội chứng lão khoa như một khái niệm thống nhất và việc phát triển các danh sách rõ ràng các loại thuốc có khả năng không phù hợp đã đánh dấu sự củng cố tuổi tác như một mối quan tâm chính thức của cảnh giác dược (Inouye et al., 2007; American Geriatrics Society Beers Criteria Update Expert Panel, 2023).

Debates

Các danh sách 'thuốc có khả năng không phù hợp' rõ ràng hữu ích đến mức nào?

Các tiêu chí như danh sách Beers cung cấp một tài liệu tham khảo minh bạch cho các loại thuốc có nguy cơ cao ở người lớn tuổi, nhưng chúng chỉ mang tính khuyến nghị rõ ràng và tác động trực tiếp của chúng đến kết quả cũng như khả năng áp dụng của chúng trong các môi trường khác nhau vẫn đang được thảo luận.

Seminal works

• mangoni-2003
• inouye-2007
• beers-2023

Frequently asked questions

Tại sao người lớn tuổi dễ bị phản ứng có hại của thuốc hơn?

Lão hóa làm giảm độ thanh thải thuốc và thay đổi độ nhạy cảm với thuốc, và bệnh nhân lớn tuổi thường dùng nhiều loại thuốc cho nhiều tình trạng bệnh cùng một lúc, do đó tương tác và nguy cơ tích lũy phổ biến hơn.

Tại sao an toàn thuốc được xử lý khác nhau ở trẻ em?

Các cơ quan và thành phần cơ thể của trẻ em vẫn đang phát triển, vì vậy chúng xử lý thuốc khác với người lớn, và bằng chứng an toàn cụ thể theo độ tuổi thường hạn chế hơn.