Bilirubin huyết thanh và Tăng Bilirubin máu

Bilirubin là sắc tố màu vàng được tạo ra từ quá trình dị hóa heme. Gan hấp thu, liên hợp nó với axit glucuronic để làm cho nó tan trong nước, và bài tiết nó qua mật. Do đó, bilirubin huyết thanh cho biết khả năng của gan trong việc đào thải sắc tố, và nồng độ tăng cao — tăng bilirubin máu, biểu hiện lâm sàng là vàng da — được phân chia thành các phần không liên hợp và liên hợp, cho thấy các cơ chế khác nhau.

Definition

Bilirubin là sắc tố mật có nguồn gốc từ heme được gan đào thải thông qua quá trình hấp thu, liên hợp glucuronide và bài tiết qua mật; bilirubin huyết thanh được đo dưới dạng tổng số, liên hợp (trực tiếp) và không liên hợp (gián tiếp), và sự tăng cao của nó được gọi là tăng bilirubin máu.

Scope

Mục này bao gồm sự hình thành, vận chuyển, liên hợp và bài tiết bilirubin, cơ sở của các phần liên hợp (trực tiếp) và không liên hợp (gián tiếp), và cách giải thích mô hình tăng bilirubin máu. Nó coi bilirubin là một chủ đề hóa sinh lâm sàng và không phải là hướng dẫn để giải thích kết quả của một cá nhân.

Core questions

• Bilirubin được hình thành, vận chuyển, liên hợp và bài tiết như thế nào?
• Điều gì phân biệt bilirubin liên hợp (trực tiếp) với bilirubin không liên hợp (gián tiếp)?
• Những cơ chế nào tạo ra tăng bilirubin máu chủ yếu không liên hợp so với chủ yếu liên hợp?
• Tại sao vàng da chỉ trở nên rõ ràng trên lâm sàng khi nồng độ huyết thanh vượt ngưỡng?

Key concepts

• Dị hóa heme và biliverdin reductase
• Vận chuyển bilirubin không liên hợp gắn với albumin
• Hấp thu ở gan và glucuronid hóa bởi UGT1A1
• Các phần liên hợp (trực tiếp) so với không liên hợp (gián tiếp)
• Phản ứng diazo của Van den Bergh
• Tăng bilirubin máu trước gan, tại gan và sau gan (ứ mật)
• Các rối loạn di truyền (Gilbert, Crigler-Najjar, Dubin-Johnson, Rotor)

Mechanisms

Các hồng cầu già cỗi bị phá vỡ và heme được oxy hóa bởi heme oxygenase thành biliverdin, sau đó biliverdin reductase chuyển đổi thành bilirubin không liên hợp. Sắc tố ưa lipid, không tan trong nước này di chuyển trong huyết tương gắn với albumin và được các tế bào gan hấp thu, nơi enzyme UDP-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) liên hợp nó với axit glucuronic để tạo thành bilirubin liên hợp tan trong nước, sau đó được bài tiết chủ động vào mật. Phản ứng diazo (van den Bergh) phân tách phần liên hợp (phản ứng trực tiếp) khỏi phần không liên hợp (gián tiếp). Tăng bilirubin máu chủ yếu không liên hợp phát sinh từ việc tăng sản xuất (tan máu) hoặc suy giảm hấp thu hoặc liên hợp (như trong hội chứng Gilbert, nơi hoạt động của UGT1A1 bị giảm). Tăng bilirubin máu chủ yếu liên hợp phát sinh từ suy giảm bài tiết mật trong bệnh gan tế bào, ứ mật hoặc tắc nghẽn đường mật, hoặc từ các khiếm khuyết vận chuyển di truyền như hội chứng Dubin-Johnson và Rotor.

Clinical relevance

Bilirubin huyết thanh và các phần của nó là một phần của xét nghiệm chức năng gan và là cơ sở hóa sinh của vàng da. Mục này giải thích cách bilirubin được xử lý và các phần của nó phản ánh điều gì; nó mô tả cách chất chỉ điểm này được tạo ra và giải thích ở cấp độ hóa sinh và các mô hình, và không phải là cơ sở để chẩn đoán hoặc điều trị bất kỳ cá nhân nào.

Epidemiology

Tăng bilirubin máu không liên hợp nhẹ là phổ biến và thường phản ánh hội chứng Gilbert, một sự giảm hoạt động UGT1A1 di truyền lành tính có mặt ở một tỷ lệ đáng kể trong dân số; tăng bilirubin máu liên hợp ít phổ biến hơn và thường báo hiệu bệnh gan mật.

Evidence & guidelines

Các đánh giá về chuyển hóa bilirubin và hướng dẫn lâm sàng về các bất thường hóa học gan mô tả cách các phần liên hợp và không liên hợp được giải thích và cách nhận biết các bệnh tăng bilirubin máu di truyền.

History

Phản ứng màu diazo được van den Bergh mô tả vào đầu thế kỷ XX đã giúp phân biệt bilirubin phản ứng trực tiếp với gián tiếp, một sự phân biệt có giá trị lâm sàng lâu dài; các công trình sau này đã làm sáng tỏ quá trình dị hóa heme, quá trình glucuronid hóa bởi UGT1A1 và cơ sở phân tử của các bệnh tăng bilirubin máu di truyền.

Debates

Xét nghiệm trực tiếp/gián tiếp có phản ánh chính xác bilirubin liên hợp và không liên hợp không?

Phần trực tiếp của diazo là một phép đo hoạt động không tương ứng chính xác với bilirubin liên hợp thực sự và bị ảnh hưởng bởi delta-bilirubin (bilirubin liên hợp gắn với albumin) và các điều kiện xét nghiệm, làm phức tạp việc giải thích ở các giới hạn.

Key figures

• A. A. Hijmans van den Bergh
• Rudi Schmid

Seminal works

• sticova-jirsa-2013

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa bilirubin trực tiếp và gián tiếp là gì?

Bilirubin trực tiếp (liên hợp) là glucuronide tan trong nước được hình thành ở gan, trong khi bilirubin gián tiếp (không liên hợp) là sắc tố ưa lipid, gắn với albumin trước khi liên hợp; hai phần này được phân tách hoạt động bằng phản ứng diazo.

Tại sao sự tăng chủ yếu không liên hợp lại gợi ý một cơ chế khác so với sự tăng chủ yếu liên hợp?

Tăng bilirubin máu chủ yếu không liên hợp cho thấy tăng sản xuất bilirubin hoặc suy giảm hấp thu/liên hợp, trong khi tăng chủ yếu liên hợp cho thấy suy giảm bài tiết mật hoặc tắc nghẽn.