Alkaline Phosphatase và các Isoenzyme

Alkaline phosphatase (ALP) là một họ enzyme gắn màng thủy phân các este phosphat ở pH kiềm. Trong xét nghiệm chức năng gan, ALP huyết thanh tăng cao, cùng với gamma-glutamyl transferase, là dấu hiệu đặc trưng của kiểu hình ứ mật, phản ánh sự suy giảm dòng chảy của mật. Vì enzyme này cũng có nguồn gốc từ xương, ruột và nhau thai, việc phân biệt nguồn gốc mô của nó thông qua phân tích isoenzyme là rất quan trọng để giải thích sự tăng cao.

Definition

Alkaline phosphatase bao gồm một nhóm các isoenzyme thủy phân các monoeste phosphat ở pH kiềm; hoạt độ huyết thanh của nó tăng trong bệnh gan ứ mật và trong các rối loạn xương, và phân tích isoenzyme được sử dụng để xác định nguồn gốc mô.

Scope

Mục này đề cập đến sinh hóa của alkaline phosphatase, các isoenzyme chính của nó và nguồn gốc mô của chúng, lý do ALP gan tăng trong ứ mật, và cách xác nhận nguồn gốc gan. Nó coi ALP là một chủ đề hóa sinh lâm sàng và không phải là hướng dẫn để giải thích kết quả của một cá nhân.

Core questions

• Phản ứng nào mà alkaline phosphatase xúc tác và các isoenzyme của nó được biểu hiện ở đâu?
• Tại sao ALP huyết thanh tăng trong ứ mật mà không phải trong tổn thương tế bào gan?
• Làm thế nào để phân biệt nguồn gốc gan với nguồn gốc xương hoặc các nguồn khác?
• Vai trò của GGT trong việc xác nhận nguồn gốc gan mật của ALP tăng cao là gì?

Key concepts

• Thủy phân các monoeste phosphat ở pH kiềm
• Isoenzyme không đặc hiệu mô (gan/xương/thận) và đặc hiệu mô (ruột, nhau thai)
• Kiểu hình tổn thương ứ mật
• Cảm ứng enzyme và tăng tổng hợp trong biểu mô ống mật
• Phân đoạn isoenzyme và ổn định nhiệt
• Sử dụng GGT để xác nhận nguồn gốc gan mật
• Tăng sinh lý trong tăng trưởng và thai kỳ

Mechanisms

Alkaline phosphatase là các enzyme chứa kẽm, gắn màng, thủy phân các monoeste phosphat ở pH kiềm. Có một số isoenzyme tồn tại: isoenzyme không đặc hiệu mô được biểu hiện ở gan, xương và thận, trong khi các sản phẩm gen riêng biệt tạo ra các dạng ở ruột và nhau thai. Trong gan, enzyme tập trung ở màng tiểu quản mật của tế bào gan và trong biểu mô ống mật. Trong ứ mật, dòng chảy mật bị suy giảm và các axit mật bị giữ lại làm tăng tổng hợp enzyme và thúc đẩy giải phóng nó vào huyết thanh, do đó ALP gan tăng cao đánh dấu một quá trình ứ mật. Vì tổng ALP cao cũng có thể đến từ xương (nơi nó phản ánh hoạt động của nguyên bào xương), nhau thai hoặc ruột, nguồn gốc được xác nhận bằng phân đoạn isoenzyme, xét nghiệm ổn định nhiệt, hoặc bằng cách kiểm tra gamma-glutamyl transferase tăng đồng thời, điều này chỉ ra nguồn gốc gan mật.

Clinical relevance

Alkaline phosphatase huyết thanh là một thành phần cốt lõi của xét nghiệm chức năng gan và là dấu hiệu enzyme hàng đầu của ứ mật. Mục này giải thích về enzyme, các isoenzyme của nó và lý do hoạt độ của nó thay đổi; nó mô tả cách dấu hiệu này được tạo ra và đọc ở cấp độ hóa sinh và các kiểu hình, và không phải là cơ sở để chẩn đoán hoặc điều trị bất kỳ cá nhân nào.

Epidemiology

Tăng alkaline phosphatase đơn độc là một phát hiện xét nghiệm phổ biến có thể phản ánh bệnh gan mật, bệnh xương hoặc các trạng thái sinh lý như tăng trưởng ở trẻ em và ba tháng cuối thai kỳ; việc xác định nguồn gốc mô là bước đầu tiên trong việc đánh giá nó.

Evidence & guidelines

Các đánh giá về cách tiếp cận alkaline phosphatase tăng cao và hướng dẫn của Đại học Tiêu hóa Hoa Kỳ về các xét nghiệm hóa học gan bất thường mô tả cách giải thích dấu hiệu này, bao gồm xác nhận nguồn gốc gan và nhận biết kiểu hình ứ mật.

History

Alkaline phosphatase là một trong những enzyme huyết thanh sớm nhất được áp dụng trong hóa học lâm sàng, và việc nhận ra rằng dạng không đặc hiệu mô của nó có nguồn gốc từ cả gan và xương đã dẫn đến sự phát triển của các phương pháp isoenzyme và ổn định nhiệt để phân biệt nguồn gốc gan mật với nguồn gốc xương.

Debates

Cách tốt nhất để xác nhận nguồn gốc của ALP tăng cao đơn độc?

Phân đoạn isoenzyme, xét nghiệm ổn định nhiệt và sử dụng GGT đồng thời đều có những ưu điểm và hạn chế trong việc phân biệt nguồn gốc gan mật với nguồn gốc xương, và thực hành khác nhau về việc nên sử dụng phương pháp nào trước.

Seminal works

• siddique-kowdley-2012
• kwo-2017

Frequently asked questions

Tại sao alkaline phosphatase cao có thể không phải từ gan?

Isoenzyme không đặc hiệu mô được biểu hiện ở xương và thận cũng như gan, và các isoenzyme riêng biệt có nguồn gốc từ ruột và nhau thai, do đó tổng ALP tăng cao có thể phản ánh bệnh xương, tăng trưởng hoặc thai kỳ chứ không phải gan.

Làm thế nào để xác nhận nguồn gốc gan của ALP tăng cao?

Bằng cách phân đoạn isoenzyme hoặc xét nghiệm ổn định nhiệt, hoặc bằng cách kiểm tra gamma-glutamyl transferase: GGT tăng đồng thời hỗ trợ nguồn gốc gan mật chứ không phải nguồn gốc xương.