Gamma-Glutamyl Transferase (GGT)

Gamma-glutamyl transferase (GGT) là một enzyme gắn màng có chức năng chuyển nhóm gamma-glutamyl và đóng vai trò trung tâm trong quá trình chuyển hóa glutathione. Trong xét nghiệm chức năng gan, giá trị chính của nó là một dấu ấn nhạy nhưng không đặc hiệu cho bệnh lý gan mật: nó tăng trong ứ mật và là xét nghiệm tiêu chuẩn được sử dụng để xác nhận rằng phosphatase kiềm tăng là do nguyên nhân từ gan chứ không phải từ xương.

Definition

Gamma-glutamyl transferase là một enzyme trên bề mặt tế bào xúc tác quá trình chuyển các nhóm gamma-glutamyl và tham gia vào quá trình chuyển hóa glutathione; hoạt độ trong huyết thanh của nó là một dấu ấn nhạy nhưng không đặc hiệu cho bệnh lý gan mật, chủ yếu được sử dụng để xác nhận nguồn gốc gan của phosphatase kiềm tăng cao.

Scope

Mục này bao gồm hóa sinh của GGT, vai trò của nó trong chu trình gamma-glutamyl của quá trình xử lý glutathione, lý do nó tăng trong ứ mật, việc sử dụng nó để xác định nguồn gốc gan của phosphatase kiềm tăng cao, và các lý do cho tính đặc hiệu hạn chế của nó. Nó xem GGT như một chủ đề hóa sinh lâm sàng và không phải là hướng dẫn để diễn giải kết quả của một cá nhân.

Core questions

• GGT xúc tác phản ứng nào và vai trò của nó trong chuyển hóa glutathione là gì?
• Tại sao GGT huyết thanh tăng trong ứ mật?
• GGT được sử dụng như thế nào để xác nhận nguồn gốc gan của phosphatase kiềm tăng cao?
• Tại sao GGT nhạy nhưng không đặc hiệu đối với bệnh gan?

Key concepts

• Chuyển nhóm gamma-glutamyl
• Chu trình gamma-glutamyl và chuyển hóa glutathione
• Vị trí màng trong biểu mô đường mật và tiểu quản tế bào gan
• Dấu ấn ứ mật
• Cảm ứng enzyme (rượu, một số loại thuốc)
• Sử dụng để xác định nguồn gốc gan của phosphatase kiềm tăng cao
• Độ nhạy cao, độ đặc hiệu thấp

Mechanisms

GGT được neo vào bề mặt bên ngoài của màng tế bào, với biểu hiện cao ở biểu mô đường mật và cực tiểu quản của tế bào gan cũng như ở thận, tụy và ruột. Nó xúc tác quá trình chuyển nhóm gamma-glutamyl của glutathione và các peptide liên quan đến các chất nhận, đây là bước đầu tiên trong chu trình gamma-glutamyl mà theo đó glutathione ngoại bào được phân hủy và các axit amin cấu thành của nó được tái sử dụng. Trong ứ mật, các axit mật bị giữ lại hòa tan enzyme khỏi màng và làm tăng tổng hợp của nó, làm tăng hoạt độ trong huyết thanh, do đó GGT tăng song song với phosphatase kiềm trong bệnh lý gan mật. Vì xương không chứa GGT, GGT tăng cùng với phosphatase kiềm tăng cho thấy nguồn gốc từ gan, đây là công dụng thực tế chính của nó. GGT cũng được cảm ứng bởi rượu và một số loại thuốc, và tăng cao trong nhiều tình trạng không liên quan đến gan mật, đó là lý do tại sao nó nhạy nhưng không đặc hiệu.

Clinical relevance

GGT huyết thanh là một phần của xét nghiệm chức năng gan mở rộng và là dấu ấn tiêu chuẩn để xác nhận nguồn gốc gan mật của phosphatase kiềm tăng cao. Mục này giải thích về enzyme và lý do hoạt độ của nó thay đổi; nó mô tả cách dấu ấn này được tạo ra và diễn giải ở cấp độ hóa sinh và các mô hình, và không phải là cơ sở để chẩn đoán hoặc điều trị bất kỳ cá nhân nào.

Epidemiology

GGT là một trong những enzyme nhạy nhất để phát hiện bệnh lý gan mật, nhưng việc nó thường xuyên tăng cao trong sử dụng rượu, rối loạn chuyển hóa và với các loại thuốc cảm ứng enzyme đã hạn chế tính đặc hiệu của nó; các nghiên cứu dân số cũng đã kiểm tra mối liên quan của GGT huyết thanh với các kết quả tim mạch chuyển hóa, phản ánh mối liên hệ của nó với stress oxy hóa và chuyển hóa glutathione.

Evidence & guidelines

Một đánh giá toàn diện về gamma-glutamyl transferase và hướng dẫn lâm sàng về các xét nghiệm hóa học gan bất thường mô tả hóa sinh của enzyme, việc sử dụng nó để xác định nguồn gốc gan của phosphatase kiềm tăng cao và giới hạn về tính đặc hiệu của nó.

History

Gamma-glutamyl transferase được đặc trưng thông qua công trình nghiên cứu về chu trình gamma-glutamyl của quá trình chuyển hóa glutathione và sau đó được áp dụng trong hóa học lâm sàng như một dấu ấn nhạy của bệnh lý gan mật và, đặc biệt, như một bổ sung cho phosphatase kiềm để xác nhận nguồn gốc gan của sự tăng enzyme.

Debates

Giá trị lâm sàng của GGT là gì khi tính đặc hiệu của nó thấp?

GGT rất nhạy với bệnh lý gan mật nhưng tăng trong nhiều trường hợp khác, do đó tính hữu ích của nó còn gây tranh cãi; vai trò được xác định rõ ràng nhất của nó là xác nhận nguồn gốc gan của phosphatase kiềm tăng cao hơn là đóng vai trò là một xét nghiệm sàng lọc độc lập.

Seminal works

• whitfield-2001

Frequently asked questions

Tại sao GGT được đo cùng với phosphatase kiềm?

Vì mô xương không chứa GGT, GGT tăng kèm theo phosphatase kiềm tăng cho thấy sự tăng ALP có nguồn gốc từ gan mật chứ không phải từ xương.

Tại sao GGT tăng không đặc hiệu cho bệnh gan?

GGT có mặt ở một số mô và dễ dàng được cảm ứng bởi rượu và một số loại thuốc, và nó tăng trong nhiều tình trạng không liên quan đến gan mật, do đó sự tăng đơn độc phải được diễn giải một cách thận trọng.