Suy giảm miễn dịch thứ phát: HIV/AIDS và các bệnh nhiễm trùng liên quan

Suy giảm miễn dịch thứ phát là tình trạng suy giảm chức năng của một hệ miễn dịch trước đây khỏe mạnh, và điển hình là nhiễm vi rút gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV). Bằng cách lây nhiễm và làm suy giảm dần các tế bào T hỗ trợ CD4+, HIV làm suy yếu tế bào điều phối của miễn dịch thích ứng, cuối cùng dẫn đến hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải (AIDS) được xác định bởi các bệnh nhiễm trùng cơ hội và ung thư đặc trưng.

Definition

Suy giảm miễn dịch thứ phát (mắc phải) là tình trạng suy giảm chức năng miễn dịch ở một người trước đây có hệ miễn dịch khỏe mạnh, do một yếu tố bên ngoài gây ra như nhiễm trùng, khối u ác tính, suy dinh dưỡng hoặc điều trị. HIV/AIDS là dạng hàng đầu liên quan đến nhiễm trùng: HIV làm suy giảm tế bào lympho T CD4+, và AIDS là giai đoạn tiến triển được xác định bởi sự suy giảm CD4 nghiêm trọng và sự xuất hiện của các bệnh nhiễm trùng cơ hội hoặc ung thư xác định AIDS.

Scope

Mục này trình bày về suy giảm miễn dịch mắc phải do nhiễm trùng, tập trung vào HIV/AIDS, và đặt nó trong bối cảnh các nguyên nhân suy giảm miễn dịch khác liên quan đến nhiễm trùng và mắc phải. Nó giải thích cơ chế suy giảm CD4, khái niệm về ngưỡng nhiễm trùng cơ hội, và việc định hình lại HIV được điều trị như một tình trạng mãn tính, như một tài liệu tham khảo hơn là hướng dẫn chẩn đoán hoặc điều trị.

Core questions

• HIV gây suy giảm miễn dịch ở cấp độ tế bào như thế nào?
• Điều gì phân biệt nhiễm HIV với hội chứng AIDS?
• Tại sao liệu pháp kháng retrovirus định hình lại HIV thành một bệnh mãn tính chứ không phải là một bệnh nan y?

Key concepts

• Suy giảm tế bào T CD4+
• Nhiễm trùng cơ hội
• Bệnh xác định AIDS
• Điểm đặt virus và hoạt hóa miễn dịch mãn tính
• Liệu pháp kháng retrovirus (ART) và phục hồi miễn dịch
• Suy giảm miễn dịch nguyên phát so với thứ phát
• Ức chế miễn dịch liên quan đến nhiễm trùng

Mechanisms

HIV là một retrovirus xâm nhập vào tế bào T CD4+ (và các tế bào khác mang CD4 và đồng thụ thể chemokine), tích hợp vào bộ gen của vật chủ, và qua nhiều năm gây ra sự mất dần các tế bào T CD4+ thông qua nhiễm trùng trực tiếp, tiêu diệt qua trung gian miễn dịch và hoạt hóa miễn dịch mãn tính. Bởi vì các tế bào T hỗ trợ CD4+ điều phối cả phản ứng miễn dịch tế bào và miễn dịch dịch thể, sự suy giảm của chúng làm suy yếu miễn dịch thích ứng một cách rộng rãi; một khi số lượng CD4 giảm xuống dưới một ngưỡng, vật chủ không còn có thể kiểm soát các sinh vật mà một hệ miễn dịch nguyên vẹn kiểm soát, và các bệnh nhiễm trùng cơ hội và ung thư xác định AIDS xuất hiện (Deeks, 2015). Điều này trái ngược với suy giảm miễn dịch nguyên phát, nơi khiếm khuyết là nội tại và có từ khi sinh ra (Notarangelo, 2010). Liệu pháp kháng retrovirus hiệu quả ức chế sự nhân lên của virus và cho phép phục hồi miễn dịch một phần, biến một bệnh nhiễm trùng từng gây tử vong thành một tình trạng mãn tính có thể kiểm soát được, mặc dù hoạt hóa miễn dịch còn sót lại vẫn tồn tại (Deeks, 2013).

Clinical relevance

Mô hình nhiễm trùng cơ hội ở số lượng CD4 thấp là minh họa rõ ràng nhất về cách mất một loại tế bào điều phối duy nhất làm suy yếu khả năng phòng vệ của vật chủ, và nó là nền tảng cho cách suy giảm miễn dịch mắc phải được khái niệm hóa. Là một chủ đề tham khảo, mục này giải thích cơ chế và diễn biến tự nhiên; nó mang tính giáo dục và không phải là cơ sở để chẩn đoán, xét nghiệm hoặc điều trị cá nhân.

Epidemiology

Nhiễm HIV là nguyên nhân lớn nhất gây suy giảm miễn dịch mắc phải trên toàn thế giới, với hàng chục triệu người đang sống chung với virus trên toàn cầu; gánh nặng lớn nhất ở vùng cận Sahara châu Phi. Việc giới thiệu và mở rộng liệu pháp kháng retrovirus đã làm giảm đáng kể sự tiến triển thành AIDS và tỷ lệ tử vong liên quan đến AIDS ở những nơi có sẵn điều trị, định hình lại HIV thành một bệnh mãn tính lâu dài (Deeks, 2015; Deeks, 2013).

Evidence & guidelines

Các tổng hợp tài liệu cơ bản và tổng quan toàn diện mô tả bệnh sinh, diễn biến tự nhiên và quản lý HIV ở cấp độ tham khảo (Deeks, 2015), và việc định hình lại HIV được điều trị như một bệnh mãn tính được trình bày trong các tài liệu rộng hơn (Deeks, 2013). Sự tương phản với các khiếm khuyết miễn dịch nội tại được rút ra từ các tổng quan về suy giảm miễn dịch nguyên phát (Notarangelo, 2010).

History

AIDS được công nhận vào năm 1981 là một nhóm các bệnh nhiễm trùng cơ hội và sarcoma Kaposi ở những người trẻ tuổi khỏe mạnh trước đây, và HIV được xác định là nguyên nhân của nó trong vòng vài năm. Việc giới thiệu liệu pháp kháng retrovirus kết hợp vào những năm 1990 đã thay đổi tiên lượng, chuyển HIV từ một bệnh nhiễm trùng gần như gây tử vong thành một tình trạng mãn tính, có thể điều trị được và thiết lập nó như mô hình xác định của suy giảm miễn dịch mắc phải (Deeks, 2015; Deeks, 2013).

Key figures

• Steven Deeks
• Sharon Lewin
• Diane Havlir
• Robert Gallo
• Luc Montagnier

Seminal works

• deeks-2015
• deeks-2013
• notarangelo-2010

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa nhiễm HIV và AIDS là gì?

Nhiễm HIV là sự hiện diện của virus và sự suy giảm liên tục của các tế bào T CD4+, có thể không có triệu chứng trong nhiều năm; AIDS là giai đoạn tiến triển, được xác định bởi sự suy giảm CD4 nghiêm trọng cùng với sự xuất hiện của các bệnh nhiễm trùng cơ hội cụ thể hoặc ung thư xác định AIDS.

Tại sao HIV được coi là suy giảm miễn dịch thứ phát chứ không phải nguyên phát?

Bởi vì hệ miễn dịch bình thường cho đến khi virus được mắc phải; HIV là một nguyên nhân bên ngoài làm suy yếu một hệ miễn dịch trước đây khỏe mạnh, đây là đặc điểm xác định của suy giảm miễn dịch thứ phát (mắc phải), trái ngược với các khiếm khuyết nội tại, thường là di truyền của suy giảm miễn dịch nguyên phát.