Suy giảm miễn dịch và tính nhạy cảm với nhiễm nấm

Suy giảm miễn dịch là tình trạng suy yếu hệ thống phòng thủ của vật chủ, biến các loại nấm thông thường được kiểm soát hoặc nấm cộng sinh thành tác nhân gây bệnh nghiêm trọng, thường là bệnh xâm lấn. Vì hầu hết các loại nấm là tác nhân cơ hội, tính nhạy cảm với nhiễm nấm phần lớn được xác định bởi sự toàn vẹn của hệ thống miễn dịch của vật chủ, và các khiếm khuyết miễn dịch khác nhau có mối liên hệ dự đoán được với các bệnh nhiễm nấm khác nhau.

Definition

Suy giảm miễn dịch biểu thị bất kỳ sự suy yếu bẩm sinh hoặc mắc phải nào của chức năng miễn dịch làm giảm khả năng phòng thủ kháng nấm và do đó làm tăng tính nhạy cảm với nhiễm nấm cơ hội và xâm lấn.

Scope

Chủ đề này bao gồm các dạng suy giảm miễn dịch chính làm tăng nguy cơ nhiễm nấm—giảm bạch cầu trung tính và rối loạn chức năng bạch cầu trung tính, thiếu hụt tế bào T, các sai sót bẩm sinh của hệ miễn dịch ảnh hưởng đến các con đường kháng nấm, và ức chế miễn dịch do điều trị—cùng với khái niệm rằng các khiếm khuyết cụ thể sẽ tạo tiền đề cho các bệnh nhiễm nấm cụ thể. Đây là một tài liệu tham khảo và mục giáo dục về tính nhạy cảm của vật chủ, không phải là hướng dẫn lâm sàng về dự phòng hoặc điều trị.

Core questions

• Tại sao nhiễm nấm chủ yếu là bệnh của những người bị suy giảm miễn dịch?
• Các khiếm khuyết miễn dịch khác nhau tạo tiền đề cho các loại nấm khác nhau như thế nào?
• Sự khác biệt giữa mầm bệnh nấm cơ hội và mầm bệnh nấm nguyên phát là gì?
• Gánh nặng toàn cầu của bệnh nấm lớn đến mức nào và ai phải gánh chịu nó?

Key concepts

• Nhiễm nấm cơ hội
• Giảm bạch cầu trung tính và khiếm khuyết thực bào
• Thiếu hụt tế bào T (CD4+)
• Sai sót bẩm sinh của hệ miễn dịch
• Ức chế miễn dịch do điều trị
• Sơ đồ khiếm khuyết-nhiễm trùng
• Bệnh nấm xâm lấn so với bệnh nấm niêm mạc

Mechanisms

Bảo vệ kháng nấm phụ thuộc vào hệ thống phòng thủ bẩm sinh và thích nghi nguyên vẹn, vì vậy sự thất bại của chúng mở ra các cửa sổ nhạy cảm riêng biệt. Mất bạch cầu trung tính hoặc khả năng tiêu diệt oxy hóa của thực bào đặc biệt tạo tiền đề cho các bệnh nhiễm nấm mốc và nấm men xâm lấn, trong khi suy giảm phản ứng tế bào T CD4+ và Th17/IL-17 tạo tiền đề cho bệnh nấm niêm mạc và niêm mạc da mãn tính. Các nhóm bệnh nhân có sai sót bẩm sinh đã được xác định của hệ miễn dịch đã chỉ ra rằng các khiếm khuyết phân tử cụ thể có mối liên hệ với các bệnh nhiễm nấm cụ thể, tiết lộ vai trò không dư thừa của từng con đường kháng nấm (lionakis-2018; netea-2015). Ức chế miễn dịch do điều trị—từ cấy ghép, hóa trị, corticosteroid và các liệu pháp sinh học—tái tạo những điểm yếu này và là nguyên nhân của nhiều bệnh nấm xâm lấn hiện đại (brown-2012).

Clinical relevance

Việc nhận ra rằng tính nhạy cảm với nấm theo dõi các khiếm khuyết miễn dịch cụ thể làm rõ lý do tại sao các bệnh nấm xâm lấn tập trung ở những bệnh nhân bị giảm bạch cầu trung tính, cấy ghép, HIV giai đoạn cuối hoặc các bệnh suy giảm miễn dịch di truyền cụ thể. Chủ đề này giải thích các mối quan hệ rủi ro của vật chủ đó để định hướng giáo dục và không cung cấp ngưỡng, phác đồ dự phòng hoặc khuyến nghị điều trị cho từng bệnh nhân.

Epidemiology

Các bệnh nhiễm nấm nghiêm trọng ảnh hưởng đến một lượng lớn dân số toàn cầu, với hàng triệu trường hợp nấm xâm lấn và mãn tính được ước tính mỗi năm, gánh nặng này rơi không cân xứng vào các vật chủ bị suy giảm miễn dịch; các ước tính tỷ lệ mắc bệnh đa quốc gia đã được tổng hợp để định lượng gánh nặng chưa được công nhận này (bongomin-2017; brown-2012).

Evidence & guidelines

Bài viết tổng hợp các đánh giá tường thuật, kết quả từ các nhóm nghiên cứu trên người và ước tính tỷ lệ mắc bệnh ở cấp độ dân số (lionakis-2018; brown-2012; bongomin-2017). Việc quản lý nhiễm nấm ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch được điều chỉnh bởi các hướng dẫn về bệnh truyền nhiễm riêng biệt nằm ngoài phạm vi của mục này.

History

Mối liên hệ giữa suy giảm miễn dịch và bệnh nấm trở nên nổi bật cùng với sự gia tăng của hóa trị liệu tích cực, cấy ghép nội tạng và tế bào gốc, và dịch HIV/AIDS, tất cả đều mở rộng dân số có nguy cơ mắc các bệnh nấm xâm lấn. Sau đó, nghiên cứu về các sai sót bẩm sinh của hệ miễn dịch đã làm rõ hơn bức tranh bằng cách chỉ ra rằng các khiếm khuyết di truyền riêng biệt tạo tiền đề cho các bệnh nhiễm nấm riêng biệt, và các cuộc khảo sát gánh nặng toàn cầu đã định lượng quy mô của vấn đề (brown-2012; lionakis-2018; bongomin-2017).

Key figures

• Michail S. Lionakis
• Stuart M. Levitz
• Gordon D. Brown
• David W. Denning
• Mihai G. Netea

Seminal works

• lionakis-2018
• brown-2012
• bongomin-2017

Frequently asked questions

Tại sao nhiễm nấm chủ yếu ảnh hưởng đến những người bị suy giảm miễn dịch?

Hầu hết các loại nấm là tác nhân cơ hội mà hệ thống phòng thủ miễn dịch nguyên vẹn thường kiểm soát; khi các hệ thống phòng thủ như bạch cầu trung tính hoặc phản ứng tế bào T bị suy yếu, những loại nấm này có thể xâm nhập và gây bệnh nghiêm trọng.

Các khiếm khuyết miễn dịch khác nhau có gây ra các bệnh nhiễm nấm khác nhau không?

Có. Các khiếm khuyết bạch cầu trung tính đặc biệt tạo tiền đề cho các bệnh nhiễm nấm mốc và nấm men xâm lấn, trong khi các khiếm khuyết tế bào T và con đường IL-17 tạo tiền đề nhiều hơn cho bệnh nấm niêm mạc và niêm mạc da mãn tính.