Suy giảm miễn dịch và rối loạn điều hòa miễn dịch

Suy giảm miễn dịch là tình trạng một hoặc nhiều thành phần của hệ miễn dịch bị thiếu hụt, suy giảm hoặc suy yếu chức năng, khiến vật chủ không thể tạo ra hàng rào bảo vệ hiệu quả chống lại nhiễm trùng và, trong nhiều trường hợp, dễ mắc bệnh tự miễn và ung thư. Lĩnh vực này tổ chức các tình trạng mà khả năng bảo vệ miễn dịch bị suy yếu, từ các khiếm khuyết đơn gen di truyền bẩm sinh đến các suy giảm mắc phải do nhiễm trùng, bệnh tật hoặc điều trị.

Definition

Suy giảm miễn dịch biểu thị chức năng suy yếu hoặc không có của một hoặc nhiều nhánh của miễn dịch bẩm sinh hoặc miễn dịch thích ứng, được phân loại là nguyên phát khi do các khiếm khuyết nội tại (thường là di truyền) của hệ miễn dịch và thứ phát khi một yếu tố bên ngoài như nhiễm trùng, suy dinh dưỡng, ung thư hoặc liệu pháp ức chế miễn dịch làm suy yếu một hệ miễn dịch trước đây có khả năng.

Scope

Lĩnh vực này khảo sát các loại suy giảm miễn dịch chính như một khuôn khổ tham chiếu: suy giảm miễn dịch nguyên phát (bẩm sinh) ảnh hưởng đến kháng thể, chức năng tế bào kết hợp, bổ thể và thực bào; suy giảm miễn dịch thứ phát phát sinh từ nhiễm trùng như HIV; và ức chế miễn dịch do điều trị hoặc do thuốc. Nó trình bày cách phân loại các khiếm khuyết, các kiểu nhiễm trùng mà chúng gây ra và cách chúng được phân biệt về mặt khái niệm, thay vì đưa ra hướng dẫn chẩn đoán hoặc điều trị.

Sub-topics

• Therapeutic Immunosuppression and Drug-Induced Immunodeficiency
• Primary Immunodeficiencies: Complement and Phagocytic Cell Disorders
• Primary Immunodeficiencies: Combined and B-Cell Disorders
• Secondary Immunodeficiency: HIV/AIDS and Infection-Related

Core questions

• Thành phần nào của hệ miễn dịch bị khiếm khuyết, và kiểu nhiễm trùng mà nó dự đoán là gì?
• Suy giảm miễn dịch là nguyên phát (nội tại) hay thứ phát (mắc phải)?
• Làm thế nào mà cùng một khiếm khuyết lại gây ra cả khả năng dễ mắc nhiễm trùng và rối loạn điều hòa miễn dịch như bệnh tự miễn?

Key concepts

• Suy giảm miễn dịch nguyên phát so với thứ phát
• Các lỗi bẩm sinh của miễn dịch
• Thiếu hụt kháng thể (dịch thể)
• Thiếu hụt tế bào và dịch thể kết hợp
• Thiếu hụt bổ thể
• Khiếm khuyết thực bào
• Rối loạn điều hòa miễn dịch (tự miễn và tự viêm)
• Nhiễm trùng cơ hội
• Ức chế miễn dịch điều trị

Mechanisms

Suy giảm miễn dịch có thể phát sinh ở bất kỳ điểm nào trong hệ thống bảo vệ của vật chủ. Các khiếm khuyết trong sự phát triển tế bào B hoặc sản xuất kháng thể làm suy yếu miễn dịch dịch thể và dễ dẫn đến nhiễm trùng vi khuẩn sinh mủ tái phát; các khiếm khuyết trong sự phát triển hoặc chức năng tế bào T làm suy yếu miễn dịch qua trung gian tế bào và, khi kết hợp với suy giảm kháng thể, tạo ra kiểu hình suy giảm miễn dịch kết hợp nghiêm trọng với khả năng dễ mắc các sinh vật gây bệnh do virus, nấm và cơ hội. Mất các thành phần bổ thể loại bỏ một nhánh hiệu ứng opsonin hóa và ly giải quan trọng, và các khiếm khuyết thực bào làm suy yếu khả năng tiêu diệt vi khuẩn đã được thực bào. Ngoài khả năng dễ mắc nhiễm trùng, phân loại hiện đại công nhận rằng nhiều khiếm khuyết này cũng làm rối loạn điều hòa miễn dịch, gây ra bệnh tự miễn, tăng sinh lympho và tự viêm; đây là lý do tại sao thuật ngữ đương đại "lỗi bẩm sinh của miễn dịch" (inborn errors of immunity) được ưu tiên hơn so với thuật ngữ cũ "suy giảm miễn dịch" (immunodeficiency) đơn thuần (Tangye, 2022; Notarangelo, 2010). Suy giảm miễn dịch thứ phát phản ánh cùng các nhánh hiệu ứng bị suy yếu do một nguyên nhân bên ngoài, điển hình là sự suy giảm tế bào T CD4+ do HIV (Deeks, 2015).

Clinical relevance

Các loại suy giảm miễn dịch là cơ sở để các bác sĩ lâm sàng suy luận về các bệnh nhiễm trùng tái phát, nghiêm trọng hoặc bất thường và về các sinh vật cơ hội báo hiệu các khiếm khuyết cụ thể. Là một lĩnh vực tham chiếu, nó giải thích cách các khiếm khuyết miễn dịch được trình bày và phân loại; nó mô tả các kiểu liên quan đến bệnh và không phải là cơ sở để chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân.

Epidemiology

Các lỗi bẩm sinh của miễn dịch riêng lẻ thì hiếm nhưng tổng thể ảnh hưởng đến một tỷ lệ đáng kể trong dân số, và hiện có hơn 480 tình trạng đơn gen được công nhận trong phân loại quốc tế (Tangye, 2022). Suy giảm miễn dịch thứ phát phổ biến hơn nhiều trên toàn thế giới, với nhiễm HIV là yếu tố đóng góp lớn nhất vào suy giảm miễn dịch mắc phải trên toàn cầu, cùng với liệu pháp ức chế miễn dịch, ung thư và suy dinh dưỡng (Deeks, 2015).

Evidence & guidelines

Phân loại tham chiếu cho suy giảm miễn dịch nguyên phát được duy trì và cập nhật định kỳ bởi Ủy ban Chuyên gia của Hiệp hội Miễn dịch học Quốc tế (IUIS), nhóm các lỗi bẩm sinh của miễn dịch theo thành phần và kiểu hình bị ảnh hưởng (Tangye, 2022). Các tổng hợp tường thuật tóm tắt các loại lâm sàng (Notarangelo, 2010), trong khi tài liệu về HIV cung cấp khuôn khổ cho dạng mắc phải hàng đầu (Deeks, 2015).

History

Việc công nhận suy giảm miễn dịch là một lĩnh vực xác định theo sau các mô tả về thiếu hụt kháng thể di truyền và suy giảm miễn dịch kết hợp ở trẻ sơ sinh vào giữa thế kỷ XX. Trong những thập kỷ tiếp theo, cơ sở phân tử của nhiều khiếm khuyết đơn gen đã được xác định, và IUIS đã thiết lập và sửa đổi nhiều lần một phân loại thống nhất. Sự xuất hiện của HIV/AIDS vào những năm 1980 đã định hình lại suy giảm miễn dịch mắc phải thành một vấn đề sức khỏe toàn cầu lớn và làm sắc nét sự phân biệt khái niệm giữa suy giảm miễn dịch nguyên phát và thứ phát (Tangye, 2022; Deeks, 2015).

Key figures

• Luigi Notarangelo
• Stuart Tangye
• Steven Deeks
• Capucine Picard
• Alain Fischer

Seminal works

• tangye-2022
• notarangelo-2010
• deeks-2015

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa suy giảm miễn dịch nguyên phát và thứ phát là gì?

Suy giảm miễn dịch nguyên phát là kết quả của một khiếm khuyết nội tại, thường là di truyền, của chính hệ miễn dịch, trong khi suy giảm miễn dịch thứ phát là một suy giảm mắc phải của một hệ miễn dịch trước đây có khả năng do một yếu tố bên ngoài như nhiễm HIV, ung thư, suy dinh dưỡng hoặc liệu pháp ức chế miễn dịch.

Tại sao thuật ngữ 'lỗi bẩm sinh của miễn dịch' hiện được sử dụng thay vì 'suy giảm miễn dịch nguyên phát'?

Bởi vì nhiều khiếm khuyết di truyền tương tự không chỉ gây ra khả năng dễ mắc nhiễm trùng mà còn gây rối loạn điều hòa miễn dịch như bệnh tự miễn, tự viêm và tăng sinh lympho; thuật ngữ rộng hơn này bao gồm toàn bộ phạm vi hậu quả này.