Suy giảm miễn dịch nguyên phát: Rối loạn bổ thể và tế bào thực bào

Chủ đề này bao gồm các sai sót bẩm sinh của miễn dịch bẩm sinh, trong đó hệ thống bổ thể hoặc các tế bào thực bào bị khiếm khuyết. Thiếu hụt bổ thể làm suy yếu các chức năng opsonin hóa, ly giải và thanh thải miễn dịch của chuỗi phản ứng, trong khi các khiếm khuyết thực bào như bệnh u hạt mãn tính và thiếu hụt kết dính bạch cầu làm suy yếu chức năng tuyển mộ và tiêu diệt vi khuẩn của bạch cầu trung tính và đại thực bào.

Definition

Thiếu hụt bổ thể là những sai sót bẩm sinh ảnh hưởng đến một hoặc nhiều protein của chuỗi phản ứng bổ thể hoặc các yếu tố điều hòa của nó, làm suy yếu quá trình opsonin hóa, tấn công màng và thanh thải phức hợp miễn dịch. Rối loạn tế bào thực bào là những sai sót bẩm sinh làm suy yếu số lượng, độ bám dính, sự di chuyển hoặc hoạt động diệt khuẩn của bạch cầu trung tính và thực bào đơn nhân, điển hình là bệnh u hạt mãn tính, trong đó sự bùng nổ hô hấp tiêu diệt vi khuẩn bị thực bào bị khiếm khuyết.

Scope

Mục này khảo sát các loại bổ thể và thực bào trong phân loại quốc tế về các sai sót miễn dịch bẩm sinh: thiếu hụt các thành phần bổ thể sớm, cuối và điều hòa, cũng như các khiếm khuyết về số lượng, độ bám dính và khả năng tiêu diệt oxy hóa của thực bào. Nó trình bày cách mỗi khiếm khuyết tương ứng với một mô hình nhạy cảm đặc trưng, như một tài liệu tham khảo hơn là một phác đồ chẩn đoán hoặc điều trị.

Core questions

• Nhánh nào của miễn dịch bẩm sinh bị khiếm khuyết: chức năng bổ thể hay thực bào?
• Mức độ khiếm khuyết bổ thể (sớm, cuối hoặc điều hòa) dự đoán mối liên hệ lâm sàng của nó như thế nào?
• Tại sao các khiếm khuyết tiêu diệt thực bào gây nhiễm trùng với các sinh vật catalase dương tính và hình thành u hạt?

Key concepts

• Chuỗi phản ứng bổ thể (con đường cổ điển, thay thế, lectin)
• Thiếu hụt thành phần bổ thể sớm
• Thiếu hụt thành phần cuối (C5-C9) và tính nhạy cảm với Neisseria
• Khiếm khuyết protein điều hòa bổ thể
• Bệnh u hạt mãn tính (khiếm khuyết NADPH oxidase)
• Bùng nổ hô hấp (oxy hóa)
• Thiếu hụt kết dính bạch cầu
• Hình thành u hạt
• Các sinh vật catalase dương tính

Mechanisms

Bổ thể là một chuỗi enzyme opsonin hóa vi khuẩn, tập hợp phức hợp tấn công màng gây ly giải, và thanh thải các phức hợp miễn dịch và mảnh vụn tế bào chết theo chương trình; thiếu hụt một thành phần sớm làm suy yếu sự thanh thải và dễ mắc các bệnh nhiễm trùng sinh mủ và, đặc trưng là, bệnh phức hợp miễn dịch như hội chứng giống lupus, trong khi thiếu hụt một thành phần cuối làm suy yếu phức hợp tấn công màng và gây nhạy cảm với nhiễm trùng Neisseria lan tỏa (Walport, 2001). Các khiếm khuyết protein điều hòa gây ra sự hoạt hóa bổ thể không kiểm soát. Trong các rối loạn thực bào, khiếm khuyết nằm ở các tế bào nuốt và tiêu diệt vi khuẩn: trong bệnh u hạt mãn tính, các đột biến trong phức hợp NADPH oxidase làm mất đi sự bùng nổ hô hấp, do đó thực bào nuốt nhưng không thể tiêu diệt các sinh vật catalase dương tính, dẫn đến nhiễm trùng tái phát và hình thành u hạt (Holland, 2013). Thiếu hụt kết dính bạch cầu thay vào đó làm suy yếu sự kết dính qua trung gian integrin cần thiết để thực bào rời khỏi dòng máu và đến vị trí nhiễm trùng (Notarangelo, 2010; Tangye, 2022).

Clinical relevance

Các dấu hiệu nhiễm trùng đặc hiệu của những khiếm khuyết này, chẳng hạn như nhiễm trùng Neisseria tái phát với thiếu hụt bổ thể cuối hoặc nhiễm trùng sinh vật catalase dương tính với bệnh u hạt mãn tính, là trọng tâm của cách khái niệm hóa suy giảm miễn dịch bẩm sinh. Là một chủ đề tham khảo, mục này giải thích các mối liên hệ đó; nó mang tính giáo dục và không phải là cơ sở để chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân.

Epidemiology

Các khiếm khuyết bổ thể và thực bào cùng nhau tạo thành một phần nhỏ trong các sai sót miễn dịch bẩm sinh nhưng tạo ra một số mô hình nhiễm trùng dễ nhận biết nhất. Bệnh u hạt mãn tính là khiếm khuyết tiêu diệt thực bào được đặc trưng rõ nhất, và thiếu hụt bổ thể cuối là một nguyên nhân được công nhận của bệnh viêm màng não do não mô cầu tái phát; cả hai đều hiếm gặp riêng lẻ (Holland, 2013; Walport, 2001).

Evidence & guidelines

Các loại bổ thể và thực bào được định nghĩa trong phân loại IUIS về các sai sót miễn dịch bẩm sinh (Tangye, 2022). Bài tổng quan hai phần của Walport vẫn là một tổng hợp tiêu chuẩn về sinh học và thiếu hụt bổ thể (Walport, 2001), và các bài tổng quan chuyên biệt tóm tắt bệnh u hạt mãn tính (Holland, 2013) và khung suy giảm miễn dịch nguyên phát rộng hơn (Notarangelo, 2010).

History

Thiếu hụt bổ thể là một trong những khiếm khuyết miễn dịch bẩm sinh được công nhận sớm nhất, với thiếu hụt thành phần cuối liên quan đến bệnh neisseria tái phát. Bệnh u hạt mãn tính, được mô tả lần đầu tiên vào những năm 1950 như một rối loạn u hạt gây tử vong ở trẻ em, sau đó được chứng minh là do sự thất bại của sự bùng nổ oxy hóa của thực bào, cung cấp một mô hình về cách một khiếm khuyết tiêu diệt bẩm sinh tạo ra một dấu hiệu nhiễm trùng đặc hiệu (Walport, 2001; Holland, 2013).

Key figures

• Mark Walport
• Steven Holland
• Luigi Notarangelo
• Stuart Tangye

Seminal works

• tangye-2022
• walport-2001a
• holland-2013
• notarangelo-2010

Frequently asked questions

Tại sao thiếu hụt bổ thể cuối gây nhiễm trùng Neisseria tái phát?

Các thành phần bổ thể cuối (C5-C9) tập hợp phức hợp tấn công màng, đặc biệt quan trọng cho sự ly giải trực tiếp các loài Neisseria; nếu không có nó, vật chủ mất đi một hàng rào phòng thủ quan trọng chống lại các sinh vật này và dễ bị nhiễm trùng neisseria tái phát hoặc lan tỏa.

Điều gì xảy ra sai trong bệnh u hạt mãn tính?

Các đột biến làm vô hiệu hóa phức hợp NADPH oxidase của thực bào, do đó bạch cầu trung tính và đại thực bào có thể nuốt vi khuẩn nhưng không thể tạo ra các loại oxy phản ứng cần thiết để tiêu diệt các sinh vật catalase dương tính, dẫn đến nhiễm trùng tái phát và u hạt viêm.