Ức chế miễn dịch điều trị và suy giảm miễn dịch do thuốc

Ức chế miễn dịch điều trị là việc làm giảm đáp ứng miễn dịch một cách có chủ đích bằng dược lý, được sử dụng để ngăn ngừa thải ghép và kiểm soát các bệnh tự miễn và viêm. Bởi vì nó làm suy yếu các hàng rào bảo vệ chống lại nhiễm trùng, liệu pháp ức chế miễn dịch cũng là nguyên nhân hàng đầu gây suy giảm miễn dịch thứ phát do thầy thuốc gây ra, tạo ra sự đánh đổi giữa việc kiểm soát miễn dịch không mong muốn và bảo tồn khả năng phòng vệ của vật chủ.

Definition

Ức chế miễn dịch điều trị là việc giảm hoạt động của hệ thống miễn dịch một cách có chủ đích bằng thuốc hoặc các can thiệp khác, được áp dụng trong cấy ghép và các bệnh qua trung gian miễn dịch. Suy giảm miễn dịch do thuốc là suy giảm miễn dịch thứ phát phát sinh, trong đó việc ức chế chức năng miễn dịch hiệu ứng làm tăng tính nhạy cảm với nhiễm trùng và, với một số tác nhân, với bệnh ác tính.

Scope

Mục này trình bày ức chế miễn dịch vừa là một chiến lược điều trị vừa là một nguyên nhân được công nhận của suy giảm miễn dịch do thuốc. Nó khảo sát các nhóm cơ chế chính của các tác nhân ức chế miễn dịch và khái niệm về trạng thái ức chế miễn dịch tổng thể, đặt suy giảm miễn dịch do thuốc trong danh mục rộng hơn của suy giảm miễn dịch thứ phát, như một tài liệu tham khảo chứ không phải là hướng dẫn kê đơn.

Core questions

• Các nhóm thuốc ức chế miễn dịch chính làm giảm đáp ứng miễn dịch bằng cơ chế nào?
• Ức chế miễn dịch điều trị trở thành nguyên nhân gây suy giảm miễn dịch thứ phát như thế nào?
• “Trạng thái ức chế miễn dịch tổng thể” có nghĩa là gì và sự đánh đổi mà nó đại diện?

Key concepts

• Thuốc ức chế Calcineurin
• Các tác nhân chống tăng sinh
• Corticosteroid
• Thuốc ức chế mTOR
• Thuốc ức chế miễn dịch sinh học và kháng thể đơn dòng
• Trạng thái ức chế miễn dịch tổng thể
• Nguy cơ nhiễm trùng cơ hội
• Suy giảm miễn dịch do thầy thuốc gây ra (do thuốc)
• Phòng ngừa thải ghép

Mechanisms

Các tác nhân ức chế miễn dịch hoạt động tại các điểm khác nhau của đáp ứng miễn dịch. Corticosteroid ức chế rộng rãi biểu hiện gen viêm và chức năng tế bào lympho; thuốc ức chế calcineurin chặn con đường tín hiệu thúc đẩy sản xuất cytokine của tế bào T; các tác nhân chống tăng sinh ức chế tổng hợp nucleotide mà các tế bào lympho đang phân chia cần; thuốc ức chế mTOR làm gián đoạn các tín hiệu tăng sinh tế bào lympho; và các tác nhân sinh học nhắm mục tiêu vào các cytokine, phân tử bề mặt hoặc quần thể tế bào cụ thể (Halloran, 2004; Allison, 2000). Mỗi loại làm suy yếu một phần chức năng miễn dịch, và hiệu quả kết hợp của chúng quyết định mức độ dễ bị tổn thương tổng thể của bệnh nhân, thường được tóm tắt là trạng thái ức chế miễn dịch tổng thể. Bởi vì cùng một cánh tay hiệu ứng bảo vệ chống lại mầm bệnh, cái giá phải trả có thể dự đoán được là tăng tính nhạy cảm với các bệnh nhiễm trùng cơ hội và tái hoạt động, đặt suy giảm miễn dịch do thuốc về mặt khái niệm cùng với các suy giảm miễn dịch mắc phải khác như HIV (Deeks, 2015).

Clinical relevance

Việc hiểu rõ con đường miễn dịch nào mà một tác nhân nhất định ức chế là cơ sở để khái niệm hóa các rủi ro nhiễm trùng của ức chế miễn dịch, và ý tưởng về trạng thái ức chế miễn dịch tổng thể giải thích tại sao sự kết hợp lại quan trọng hơn bất kỳ loại thuốc đơn lẻ nào. Là một chủ đề tham khảo, mục này mô tả các cơ chế và sự đánh đổi ở cấp độ khái niệm; nó không đưa ra liều lượng, phác đồ hoặc lời khuyên điều trị cá nhân hóa.

Epidemiology

Ức chế miễn dịch điều trị được sử dụng rộng rãi trong cấy ghép tạng đặc và tế bào gốc cũng như trong các bệnh tự miễn và viêm, khiến suy giảm miễn dịch do thuốc trở thành một trong những dạng suy giảm miễn dịch thứ phát phổ biến nhất trong các hệ thống y tế có thu nhập cao. Các rủi ro nhiễm trùng liên quan và, đối với một số tác nhân, rủi ro bệnh ác tính được công nhận là chi phí chính của các liệu pháp này (Halloran, 2004; Allison, 2000).

Evidence & guidelines

Các đánh giá về ức chế miễn dịch trong cấy ghép mô tả các nhóm cơ chế và hậu quả của chúng (Halloran, 2004), và một tổng hợp lịch sử theo dõi sự phát triển của dược lý ức chế miễn dịch (Allison, 2000). Việc định khung suy giảm miễn dịch do thuốc như một suy giảm miễn dịch thứ phát dựa trên tài liệu rộng hơn về suy giảm miễn dịch mắc phải (Deeks, 2015).

History

Cấy ghép hiện đại chỉ trở nên khả thi với sự ra đời của các loại thuốc ức chế miễn dịch, bắt đầu với corticosteroid và azathioprine và được biến đổi vào cuối thế kỷ XX bởi sự ra đời của cyclosporine và sau đó là các thuốc ức chế calcineurin. Các nhóm thuốc kế tiếp đã mở rộng khả năng kiểm soát miễn dịch không mong muốn, trong khi kinh nghiệm lâm sàng đã làm rõ rằng cái giá của sự ức chế là tăng tính nhạy cảm với nhiễm trùng, định nghĩa suy giảm miễn dịch do thuốc là một thực thể riêng biệt (Allison, 2000; Halloran, 2004).

Key figures

• Philip Halloran
• Anthony Allison
• Jean Borel

Seminal works

• halloran-2004
• allison-2000
• deeks-2015

Frequently asked questions

Làm thế nào một loại thuốc có thể gây suy giảm miễn dịch?

Các loại thuốc ức chế miễn dịch cố ý làm giảm hoạt động miễn dịch để kiểm soát thải ghép hoặc bệnh tự miễn, nhưng sự ức chế tương tự này làm suy yếu khả năng phòng vệ chống lại mầm bệnh, vì vậy một tác dụng phụ được công nhận là suy giảm miễn dịch mắc phải (do thuốc) với tăng tính nhạy cảm với nhiễm trùng.

“Trạng thái ức chế miễn dịch tổng thể” là gì?

Đây là một bản tóm tắt khái niệm về mức độ dễ bị tổn thương tổng thể của bệnh nhân đối với nhiễm trùng phát sinh từ hiệu quả kết hợp của tất cả các yếu tố ức chế miễn dịch, nhận ra rằng tổng gánh nặng, chứ không phải bất kỳ loại thuốc đơn lẻ nào, quyết định rủi ro.