Suy giảm miễn dịch nguyên phát: Rối loạn kết hợp và rối loạn tế bào B

Chủ đề này bao gồm các sai sót bẩm sinh của hệ miễn dịch làm suy yếu khả năng miễn dịch thích ứng thông qua việc sản xuất kháng thể bị lỗi hoặc sự thất bại kết hợp của cả chức năng tế bào T và tế bào B. Phổ bệnh chạy từ suy giảm miễn dịch kết hợp nghiêm trọng (SCID), một trường hợp cấp cứu nhi khoa trong đó cả hai nhánh tế bào và thể dịch đều không có, đến các trường hợp suy giảm kháng thể chủ yếu như giảm gamma globulin máu và suy giảm miễn dịch biến đổi thông thường biểu hiện bằng nhiễm trùng vi khuẩn tái phát.

Definition

Suy giảm miễn dịch kết hợp là những sai sót bẩm sinh trong đó cả khả năng miễn dịch thích ứng của tế bào T và tế bào B đều bị khiếm khuyết; trong suy giảm miễn dịch kết hợp nghiêm trọng (SCID), khiếm khuyết này rất sâu sắc và khởi phát sớm. Suy giảm miễn dịch tế bào B (kháng thể/thể dịch) là những sai sót bẩm sinh chủ yếu làm suy yếu việc sản xuất globulin miễn dịch trong khi số lượng tế bào T có thể được bảo toàn, như trong giảm gamma globulin máu liên kết X và suy giảm miễn dịch biến đổi thông thường.

Scope

Mục này khảo sát các loại suy giảm miễn dịch kết hợp và tế bào B trong phân loại quốc tế về các sai sót bẩm sinh của hệ miễn dịch: suy giảm miễn dịch nghiêm trọng và kết hợp, giảm gamma globulin máu, suy giảm miễn dịch biến đổi thông thường, thiếu hụt IgA chọn lọc và các khiếm khuyết kháng thể liên quan. Nó trình bày cách các rối loạn này được phân loại theo dòng tế bào lympho bị ảnh hưởng và các kiểu nhiễm trùng mà chúng gây ra, như một tài liệu tham khảo hơn là một phác đồ chẩn đoán hoặc điều trị.

Core questions

• Khiếm khuyết chỉ là thể dịch (kháng thể) hay kết hợp (cả tế bào T và B)?
• Kiểu nhiễm trùng nào phân biệt thiếu hụt kháng thể với suy giảm miễn dịch kết hợp?
• Tại sao SCID được coi là một trường hợp cấp cứu nhi khoa cần được nhận biết sớm?

Key concepts

• Suy giảm miễn dịch kết hợp nghiêm trọng (SCID)
• Phân loại dòng tế bào T-B-NK của SCID
• Giảm gamma globulin máu liên kết X (Bruton)
• Suy giảm miễn dịch biến đổi thông thường (CVID)
• Thiếu hụt IgA chọn lọc
• Giảm gamma globulin máu
• Khiếm khuyết tái tổ hợp chuyển đổi lớp (tăng IgM)
• Sàng lọc sơ sinh bằng xét nghiệm TREC
• Nhiễm trùng vi khuẩn sinh mủ tái phát

Mechanisms

Trong suy giảm miễn dịch kết hợp, các khiếm khuyết trong gen điều hòa sự phát triển, tín hiệu hoặc sự sống sót của tế bào lympho ngăn cản sự hình thành các tế bào T chức năng, và vì sự hỗ trợ của tế bào B phụ thuộc vào tế bào T, các phản ứng kháng thể cũng thất bại; trong SCID, kết quả là một trẻ sơ sinh không có khả năng miễn dịch thích ứng hiệu quả, dễ bị nhiễm virus, nấm và nhiễm trùng cơ hội ngay từ những tháng đầu đời (Fischer, 2002). Phân loại này chia nhỏ SCID theo các dòng tế bào bị thiếu (ví dụ: hồ sơ T-B-NK), phản ánh khiếm khuyết phân tử cơ bản (Tangye, 2022). Trong các trường hợp suy giảm kháng thể chủ yếu, sự tắc nghẽn nằm ở sự phát triển hoặc biệt hóa cuối cùng của tế bào B: giảm gamma globulin máu liên kết X loại bỏ các tế bào B trưởng thành và globulin miễn dịch, trong khi suy giảm miễn dịch biến đổi thông thường là một sự thất bại không đồng nhất trong sản xuất kháng thể thường đi kèm với các biến chứng tự miễn và viêm (Cunningham-Rundles, 2012). Hậu quả chung của sự thất bại kháng thể là dễ bị nhiễm vi khuẩn có vỏ bọc và các vi khuẩn sinh mủ khác (Notarangelo, 2010).

Clinical relevance

Việc nhận biết sự khác biệt giữa thiếu hụt kháng thể đơn thuần và suy giảm miễn dịch kết hợp định hình cách bệnh nhân nhiễm trùng tái phát được hình thành, và SCID là tình trạng điển hình mà sàng lọc sơ sinh được phát triển. Là một chủ đề tham khảo, nó giải thích cách các rối loạn này được phân loại và liên quan đến các bệnh nhiễm trùng đặc trưng; nó mang tính giáo dục và không thay thế cho việc đánh giá hoặc quản lý lâm sàng (Bonilla, 2015).

Epidemiology

Các trường hợp suy giảm kháng thể chủ yếu là loại phổ biến nhất trong các sai sót bẩm sinh của hệ miễn dịch, với thiếu hụt IgA chọn lọc là phổ biến nhất và suy giảm miễn dịch biến đổi thông thường là thiếu hụt kháng thể có triệu chứng phổ biến nhất. SCID hiếm hơn nhưng, nếu không được điều trị, thường gây tử vong ở trẻ sơ sinh, đó là lý do tại sao sàng lọc sơ sinh dân số bằng xét nghiệm vòng cắt bỏ thụ thể tế bào T (TREC) đã được áp dụng ở nhiều khu vực (Bonilla, 2015; Notarangelo, 2010).

Evidence & guidelines

Các loại và cơ sở phân tử của chúng được mã hóa trong phân loại IUIS về các sai sót bẩm sinh của hệ miễn dịch (Tangye, 2022), và một thông số thực hành chung của các hiệp hội tóm tắt cách tiếp cận các suy giảm miễn dịch nguyên phát (Bonilla, 2015). Các bài đánh giá đề cập đến SCID và điều trị của nó (Fischer, 2002) và sự không đồng nhất lâm sàng của suy giảm miễn dịch biến đổi thông thường (Cunningham-Rundles, 2012).

History

Mô tả của Bruton năm 1952 về giảm gamma globulin máu ở một cậu bé bị nhiễm trùng tái phát đã xác định rằng một thành phần miễn dịch duy nhất có thể bị thiếu bẩm sinh, và các thập kỷ sau đó đã định nghĩa SCID và các hội chứng thiếu hụt kháng thể ở cấp độ tế bào và phân tử. SCID trở thành bệnh đầu tiên ở người được điều trị bằng cấy ghép tế bào gốc tạo máu và là mục tiêu ban đầu của liệu pháp gen, trong khi sàng lọc sơ sinh dân số sau đó đã thay đổi việc phát hiện sớm bệnh (Fischer, 2002; Tangye, 2022).

Key figures

• Alain Fischer
• Charlotte Cunningham-Rundles
• Luigi Notarangelo
• Stuart Tangye
• Ogden Bruton

Seminal works

• tangye-2022
• fischer-2002
• cunningham-rundles-2012
• notarangelo-2010

Frequently asked questions

Điều gì phân biệt suy giảm miễn dịch kết hợp với thiếu hụt kháng thể đơn thuần?

Trong suy giảm miễn dịch kết hợp, cả chức năng tế bào T và tế bào B đều bị suy yếu, do đó bệnh nhân dễ bị nhiễm virus, nấm và nhiễm trùng cơ hội cũng như vi khuẩn; trong thiếu hụt kháng thể (tế bào B) đơn thuần, tế bào T phần lớn được bảo toàn và vấn đề chính là nhiễm trùng vi khuẩn sinh mủ tái phát.

Tại sao suy giảm miễn dịch kết hợp nghiêm trọng được sàng lọc ở trẻ sơ sinh?

Vì SCID không được điều trị thường gây tử vong trong năm đầu đời, và việc phát hiện sớm trước khi nhiễm trùng xảy ra cho phép lập kế hoạch điều trị dứt điểm; xét nghiệm TREC trên mẫu máu gót chân trẻ sơ sinh phát hiện sự vắng mặt của các tế bào T mới hình thành đặc trưng cho SCID.