Dược lý học và việc sử dụng Opioid

Opioid là thuốc giảm đau tác động lên các thụ thể opioid để làm giảm đau từ trung bình đến nặng. Chúng là một trong những loại thuốc hiệu quả nhất đối với cơn đau cấp tính và đau do ung thư nhưng lại tiềm ẩn những rủi ro đặc trưng - suy hô hấp, dung nạp thuốc, lệ thuộc thể chất và khả năng lạm dụng - khiến dược lý học và việc sử dụng hợp lý chúng trở thành một chủ đề trọng tâm trong y học giảm đau.

Definition

Opioid là các loại thuốc giảm đau liên kết với các thụ thể opioid - chủ yếu là thụ thể mu - để ức chế dẫn truyền cảm giác đau và tạo ra tác dụng giảm đau, cùng với các tác dụng đặc trưng như suy hô hấp, an thần và khả năng dung nạp thuốc và lệ thuộc.

Scope

Mục này bao gồm hệ thống thụ thể opioid và cơ chế giảm đau của opioid, các đặc tính dược lý chính của thuốc opioid (hiệu lực, hoạt tính chủ vận và chủ vận một phần), và các tác dụng phụ và rủi ro chính bao gồm suy hô hấp, dung nạp thuốc, lệ thuộc và rối loạn sử dụng opioid. Mục này trình bày các vấn đề này dưới dạng các chủ đề dược lý và phương pháp luận, đồng thời liên kết với các hướng dẫn kê đơn hiện đại mà không đưa ra lời khuyên về liều lượng hoặc điều trị.

Core questions

• Sự kích hoạt các thụ thể opioid, đặc biệt là thụ thể mu, tạo ra tác dụng giảm đau như thế nào?
• Điều gì phân biệt các chất chủ vận hoàn toàn, chất chủ vận một phần và chất chủ vận-đối kháng hỗn hợp về mặt dược lý?
• Tại sao dung nạp thuốc, lệ thuộc thể chất và nguy cơ rối loạn sử dụng opioid lại phát sinh, và chúng khác nhau như thế nào?
• Suy hô hấp do opioid là gì và tại sao nó là mối nguy hiểm cấp tính chính của các loại thuốc này?

Key concepts

• Thụ thể opioid (mu, kappa, delta)
• Chất chủ vận hoàn toàn so với chất chủ vận một phần so với chất chủ vận-đối kháng hỗn hợp
• Điều hòa ức chế đi xuống
• Dung nạp thuốc và tăng cảm giác đau do opioid
• Lệ thuộc thể chất và hội chứng cai
• Rối loạn sử dụng opioid và lạm dụng
• Suy hô hấp và đảo ngược bằng naloxone

Mechanisms

Opioid liên kết với các thụ thể opioid ghép cặp với protein G - mu, kappa và delta - nằm dọc theo đường dẫn truyền cảm giác đau ở sừng sau tủy sống, thân não và các trung tâm cao hơn, cũng như ở ngoại vi. Kích hoạt thụ thể làm giảm tính hưng phấn của tế bào thần kinh và giải phóng chất dẫn truyền thần kinh, đồng thời kích hoạt các đường dẫn truyền ức chế đi xuống, làm giảm sự dẫn truyền và nhận thức về cơn đau. Sự kích hoạt thụ thể mu tương tự ở các trung tâm hô hấp thân não làm suy giảm thông khí, đây là mối nguy hiểm cấp tính chính của opioid, có thể được đảo ngược bằng thuốc đối kháng naloxone. Tiếp xúc lặp lại tạo ra dung nạp thuốc (hiệu quả giảm ở một liều nhất định) và lệ thuộc thể chất (hội chứng cai khi ngừng thuốc); những sự thích nghi thần kinh này khác với rối loạn sử dụng opioid, một kiểu lạm dụng cưỡng chế. Opioid khác nhau về hiệu lực, hoạt tính thụ thể và dược động học, điều này định hình hồ sơ giảm đau và an toàn của chúng.

Clinical relevance

Opioid vẫn quan trọng đối với cơn đau cấp tính và đau do ung thư cũng như đối với một số tình trạng khác được chọn, và việc hiểu rõ dược lý học và các rủi ro của chúng là trọng tâm để đánh giá bằng chứng và các hướng dẫn chi phối việc sử dụng chúng. Mục này mô tả dược lý học của opioid và lý do sử dụng thận trọng; đây là một nguồn tài liệu tham khảo và không cung cấp liều lượng, chuyển đổi hoặc các khuyến nghị kê đơn cá nhân hóa.

Epidemiology

Việc kê đơn opioid đã tăng đáng kể vào cuối thế kỷ XX và đầu thế kỷ XXI và sau đó là sự gia tăng đáng kể các tác hại liên quan đến opioid, bao gồm tử vong do quá liều, thúc đẩy những thay đổi lớn trong các hướng dẫn theo hướng sử dụng thận trọng hơn và hướng tới các lựa chọn thay thế không opioid và đa phương thức. Sự cân bằng giữa việc đảm bảo tiếp cận cho những người được hưởng lợi và hạn chế tác hại là một căng thẳng y tế công cộng mang tính quyết định của lĩnh vực này.

History

Thuốc phiện đã được sử dụng để giảm đau từ thời cổ đại, và việc phân lập morphin vào đầu thế kỷ XIX đã tạo ra một loại opioid tinh khiết, có thể định liều. Các loại opioid bán tổng hợp và tổng hợp sau đó đã ra đời, và việc xác định các thụ thể opioid và các peptide opioid nội sinh vào những năm 1970 đã giải thích cơ chế hoạt động của chúng. Việc kê đơn tự do hơn cho cơn đau mãn tính không do ung thư vào những năm 1990 và 2000, và việc nhận ra tác hại rộng rãi sau đó, đã thúc đẩy việc đánh giá lại hiện đại được phản ánh trong các hướng dẫn hiện hành.

Debates

Có nên sử dụng opioid cho cơn đau mãn tính không do ung thư không?

Bằng chứng về lợi ích bền vững của liệu pháp opioid dài hạn trong cơn đau mãn tính không do ung thư còn hạn chế trong khi các rủi ro về lệ thuộc, tăng cảm giác đau và lạm dụng đã được ghi nhận rõ ràng, do đó các hướng dẫn hiện đại hạn chế việc sử dụng như vậy để ưu tiên các phương pháp không opioid và đa phương thức.

Seminal works

• ballantyne-2003
• dahan-2010
• dowell-2022

Frequently asked questions

Tác dụng cấp tính nguy hiểm nhất của opioid là gì?

Suy hô hấp: opioid tác động lên các trung tâm hô hấp ở thân não có thể làm chậm hoặc ngừng thở, đây là nguyên nhân cấp tính chính gây tử vong liên quan đến opioid và có thể được đảo ngược bằng thuốc đối kháng naloxone.

Dung nạp thuốc và lệ thuộc có giống với nghiện không?

Không. Dung nạp thuốc (hiệu quả giảm theo thời gian) và lệ thuộc thể chất (hội chứng cai khi ngừng thuốc) là những thích nghi sinh lý dự kiến đối với việc tiếp xúc opioid liên tục, trong khi rối loạn sử dụng opioid là một tình trạng riêng biệt được định nghĩa bởi việc sử dụng cưỡng chế và mất kiểm soát.