Chất chủ vận, đối kháng và chủ vận một phần Opioid

Thuốc opioid bao gồm một phổ được xác định bởi cách chúng tác động lên các thụ thể opioid: chất chủ vận hoàn toàn kích hoạt hoàn toàn thụ thể và tạo ra tác dụng giảm đau phụ thuộc liều, chất đối kháng ngăn chặn nó và có thể đảo ngược tác dụng của opioid, và chất chủ vận một phần và chất chủ vận-đối kháng hỗn hợp tạo ra các tác dụng dưới mức tối đa hoặc chọn lọc thụ thể. Phân loại này giải thích hiệu quả khác nhau, hiệu ứng trần và hồ sơ an toàn của thuốc opioid.

Definition

Opioid được phân loại theo hoạt tính nội tại của chúng tại các thụ thể opioid: chất chủ vận hoàn toàn tạo ra phản ứng thụ thể tối đa, chất chủ vận một phần tạo ra phản ứng dưới mức tối đa với hiệu ứng trần, chất chủ vận-đối kháng hỗn hợp tác động khác nhau trên các phân nhóm thụ thể, và chất đối kháng liên kết mà không kích hoạt thụ thể và ngăn chặn tác dụng của chất chủ vận.

Scope

Chủ đề này bao gồm phân loại dược lý của opioid theo hoạt tính nội tại và tính chọn lọc thụ thể — chất chủ vận hoàn toàn, chất chủ vận một phần, chất chủ vận-đối kháng hỗn hợp và chất đối kháng — và các khái niệm về hiệu quả, hiệu lực và hiệu ứng trần phân biệt chúng. Đây là tài liệu tham khảo về phân loại thuốc, không phải là tài nguyên kê đơn hoặc định liều.

Core questions

• Chất chủ vận hoàn toàn, chất chủ vận một phần và chất đối kháng khác nhau như thế nào trong tác động lên thụ thể của chúng?
• Hiệu ứng trần là gì và tại sao chất chủ vận một phần lại thể hiện hiệu ứng này?
• Chất đối kháng opioid hoạt động như thế nào để đảo ngược hoặc ngăn chặn tác dụng của opioid?
• Tại sao các chất chủ vận-đối kháng hỗn hợp lại có các hồ sơ tác dụng đặc trưng?

Key concepts

• Chất chủ vận hoàn toàn
• Chất chủ vận một phần
• Chất chủ vận-đối kháng hỗn hợp
• Chất đối kháng (ngăn chặn cạnh tranh)
• Hoạt tính nội tại và hiệu quả
• Hiệu lực so với hiệu quả
• Hiệu ứng trần
• Tính chọn lọc thụ thể

Mechanisms

Tác dụng của opioid phụ thuộc vào ái lực của nó đối với các thụ thể opioid và hoạt tính nội tại của nó sau khi liên kết. Chất chủ vận hoàn toàn gây ra phản ứng thụ thể tối đa và tạo ra tác dụng giảm đau tăng theo liều; chất chủ vận một phần liên kết với ái lực cao nhưng tạo ra phản ứng dưới mức tối đa, tạo ra hiệu ứng trần đối với cả tác dụng giảm đau và suy hô hấp. Chất đối kháng chiếm giữ thụ thể mà không kích hoạt nó và cạnh tranh đẩy các phân tử chủ vận, đây là cơ sở để đảo ngược quá liều opioid. Chất chủ vận-đối kháng hỗn hợp hoạt động như chất chủ vận tại một phân nhóm thụ thể trong khi ngăn chặn một phân nhóm khác, tạo ra các hồ sơ đặc trưng (Pasternak & Pan, 2013; Brunton et al., 2018). Mối quan hệ giữa sự tương tác với thụ thể và tỷ lệ giảm đau-đến-tác hại đã thúc đẩy các nỗ lực thiết kế các chất chủ vận với tín hiệu thiên vị (Schmid et al., 2017).

Clinical relevance

Phân loại chủ vận-đối kháng giải thích tại sao một số opioid có giới hạn liều, tại sao chất đối kháng có thể đảo ngược quá liều, và tại sao chất chủ vận một phần được sử dụng trong điều trị phụ thuộc. Mục này mô tả khuôn khổ dược lý để tham khảo và giáo dục và không cung cấp các phác đồ định liều, lựa chọn hoặc đảo ngược, những điều này đòi hỏi hướng dẫn lâm sàng hiện hành.

History

Khuôn khổ chủ vận-đối kháng phát triển từ lý thuyết thụ thể cổ điển và quan sát rằng các opioid như morphin, nalorphin và naloxon tạo ra các tác dụng khác biệt rõ rệt mặc dù tác động lên cùng một hệ thống thụ thể. Việc xác định các phân nhóm thụ thể riêng biệt đã làm rõ cách một loại thuốc duy nhất có thể hoạt động như chất chủ vận tại một thụ thể và chất đối kháng tại một thụ thể khác, và các chất đối kháng đã trở thành công cụ trung tâm trong cả nghiên cứu và quản lý quá liều opioid (Pasternak & Pan, 2013; Brunton et al., 2018).

Key figures

• Gavril Pasternak
• Laura Bohn

Seminal works

• pasternak-2013
• goodman-gilman-2018

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa chất chủ vận một phần và chất chủ vận hoàn toàn là gì?

Chất chủ vận hoàn toàn có thể tạo ra phản ứng tối đa của thụ thể, do đó tác dụng của nó tăng theo liều, trong khi chất chủ vận một phần chỉ tạo ra phản ứng dưới mức tối đa ngay cả khi chiếm giữ hoàn toàn thụ thể, tạo ra một giới hạn mà vượt quá giới hạn đó việc tăng liều không làm tăng tác dụng.

Chất đối kháng opioid hoạt động như thế nào?

Chất đối kháng liên kết với thụ thể opioid mà không kích hoạt nó và cạnh tranh đẩy các phân tử chủ vận, điều này ngăn chặn hoặc đảo ngược tác dụng của opioid; đây là cơ sở dược lý để sử dụng chất đối kháng trong trường hợp quá liều opioid.