Thuốc giảm đau Opioid

Thuốc giảm đau opioid là những loại thuốc làm giảm đau bằng cách tác động lên các thụ thể opioid trong hệ thần kinh. Trong gây mê, chúng đóng vai trò trung tâm trong việc giảm đau và làm giảm các phản ứng sinh lý đối với phẫu thuật. Nhóm thuốc này bao gồm từ các alkaloid có nguồn gốc tự nhiên như morphin đến các tác nhân tổng hợp tác dụng ngắn như remifentanil, với các đặc tính được điều chỉnh phù hợp cho phòng mổ.

Definition

Thuốc giảm đau opioid là các tác nhân tạo ra tác dụng giảm đau bằng cách liên kết với các thụ thể opioid — chủ yếu là thụ thể mu — trong hệ thần kinh trung ương và ngoại biên, bắt chước hoạt động của các peptide opioid nội sinh.

Scope

Chủ đề này bao gồm hệ thống thụ thể opioid và cơ chế giảm đau của opioid, các nhóm dược lý của opioid (chất chủ vận, chất chủ vận một phần và chất đối kháng), các đặc điểm dược động học khác biệt của các tác nhân được sử dụng trong giai đoạn quanh phẫu thuật, và các tác dụng đặc trưng của nhóm như suy hô hấp và dung nạp thuốc. Đây là một tài liệu tham khảo và giáo dục về cách opioid hoạt động và được phân loại, không phải là hướng dẫn kê đơn hoặc quản lý đau.

Core questions

• Opioid tạo ra tác dụng giảm đau ở cấp độ thụ thể opioid như thế nào?
• Các chất chủ vận, chất chủ vận một phần và chất đối kháng opioid khác nhau về mặt dược lý như thế nào?
• Những đặc điểm dược động học nào phân biệt các opioid được sử dụng trong gây mê, và những tác dụng nào của nhóm đi kèm với việc sử dụng chúng?

Key concepts

• Thụ thể opioid (mu, delta, kappa)
• Peptide opioid nội sinh
• Chất chủ vận hoàn toàn, chất chủ vận một phần và chất đối kháng
• Naloxone và đảo ngược tác dụng opioid
• Suy hô hấp
• Dung nạp và phụ thuộc
• Thời gian bán thải phụ thuộc ngữ cảnh của opioid

Key theories

Khái niệm thụ thể mu-opioid

Pasternak và Pan đã theo dõi cách giảm đau, và nhiều tác dụng phụ của opioid, chủ yếu được trung gian thông qua thụ thể mu-opioid, một thụ thể ghép cặp với protein G mà nhiều biến thể cắt nối của nó giúp giải thích sự thay đổi trong đáp ứng với các chất chủ vận mu khác nhau; khuôn khổ tập trung vào thụ thể này là nền tảng cho việc phân loại dược lý của opioid.

Mechanisms

Opioid liên kết với các thụ thể opioid ghép cặp với protein G, chủ yếu là thụ thể mu, trên các tế bào thần kinh ở não, tủy sống và ngoại biên. Kích hoạt thụ thể ức chế adenylyl cyclase, mở các kênh kali và đóng các kênh canxi phụ thuộc điện áp, làm giảm tính kích thích của tế bào thần kinh và giải phóng chất dẫn truyền thần kinh dọc theo các đường dẫn truyền đau, từ đó tạo ra tác dụng giảm đau. Sự kích hoạt thụ thể mu tương tự cũng gây ra các tác dụng đặc trưng bao gồm suy hô hấp, an thần, giảm nhu động đường tiêu hóa và, khi tiếp xúc lặp lại, gây dung nạp và phụ thuộc. Các chất đối kháng như naloxone cạnh tranh tại thụ thể để đảo ngược các tác dụng này. Hành vi lâm sàng của từng opioid được định hình bởi dược động học của chúng: chuyển hóa esterase của remifentanil mang lại tác dụng chấm dứt đặc biệt ngắn, không phụ thuộc vào truyền dịch, trong khi các tác nhân khác tích lũy khi sử dụng kéo dài.

Clinical relevance

Opioid là một thành phần nền tảng của gây mê cân bằng và giảm đau quanh phẫu thuật, và việc hiểu biết về dược lý thụ thể và các tác dụng của nhóm là cơ sở cho việc sử dụng an toàn và nhận biết các biến chứng như suy hô hấp. Mục này mang tính mô tả và giáo dục; nó không cung cấp hướng dẫn về liều lượng, kê đơn hoặc quản lý đau, và việc sử dụng opioid tiềm ẩn những rủi ro đã được công nhận nằm ngoài phạm vi của mục này.

Evidence & guidelines

Dược lý thụ thể opioid được xây dựng dựa trên nghiên cứu phân tử và dược lý rộng lớn được tóm tắt trong các bài đánh giá như Pasternak và Pan (2013), trong khi hành vi quanh phẫu thuật của các tác nhân cụ thể được đặc trưng trong các nghiên cứu dược động học-dược lực học như những nghiên cứu làm nền tảng cho Egan (1995) và Shafer và Varvel (1991). Hướng dẫn của các hiệp hội chuyên môn và y tế công cộng về sử dụng opioid an toàn tồn tại nhưng mang tính định hướng điều trị và nằm ngoài phạm vi giáo dục của nút này.

History

Morphin, được phân lập từ thuốc phiện vào đầu thế kỷ XIX, đã neo giữ dược lý opioid rất lâu trước khi cơ chế của nó được biết đến. Việc xác định các thụ thể opioid và các peptide opioid nội sinh vào những năm 1970 đã làm thay đổi lĩnh vực này, và việc đặc trưng hóa phân tử sau đó của các phân nhóm thụ thể và các biến thể cắt nối, được Pasternak và Pan (2013) đánh giá, đã tinh chỉnh sự hiểu biết về lý do tại sao các opioid lại khác nhau. Song song đó, việc thiết kế các opioid tổng hợp tác dụng ngắn như remifentanil, được Egan (1995) đánh giá, đã mang lại cho gây mê các tác nhân mà tác dụng chấm dứt có thể được kiểm soát chính xác.

Key figures

• Gavril W. Pasternak
• Steven L. Shafer
• Thomas D. Egan

Seminal works

• pasternak-pan-2013
• shafer-varvel-1991

Frequently asked questions

Thụ thể opioid nào quan trọng nhất đối với tác dụng giảm đau?

Thụ thể mu-opioid trung gian hầu hết tác dụng giảm đau được tạo ra bởi các opioid được sử dụng lâm sàng, cũng như nhiều tác dụng đặc trưng của chúng như suy hô hấp; các thụ thể delta và kappa cũng đóng góp vào dược lý opioid.

Tại sao một số opioid được sử dụng dưới dạng truyền liên tục trong gây mê?

Các opioid tổng hợp tác dụng ngắn như remifentanil có độ thanh thải rất nhanh và tác dụng chấm dứt ngắn, không phụ thuộc vào truyền dịch, điều này làm cho chúng phù hợp để điều chỉnh liều bằng cách truyền liên tục trong quá trình phẫu thuật; đặc tính này được mô tả trong đặc điểm dược động học của chúng bởi Egan (1995).