Dung nạp, phụ thuộc và hội chứng cai Opioid

Việc tiếp xúc lặp đi lặp lại với opioid tạo ra những thay đổi thích nghi trong hệ thần kinh: dung nạp, trong đó một liều nhất định tạo ra tác dụng nhỏ hơn theo thời gian, và phụ thuộc thể chất, trong đó việc ngừng đột ngột gây ra hội chứng cai. Những thích nghi thần kinh này khác biệt, mặc dù có liên quan, với rối loạn sử dụng opioid, và việc hiểu chúng là trọng tâm của dược lý học opioid.

Definition

Dung nạp opioid là sự giảm đáp ứng với một liều opioid nhất định sau khi tiếp xúc lặp lại; phụ thuộc thể chất là một trạng thái thích nghi trong đó việc ngừng đột ngột hoặc sử dụng chất đối kháng gây ra một hội chứng cai đặc trưng. Cả hai đều phản ánh các đáp ứng thích nghi thần kinh đối với sự kích hoạt thụ thể opioid kéo dài.

Scope

Chủ đề này bao gồm các thích nghi ở cấp độ tế bào và mạch thần kinh làm nền tảng cho sự dung nạp opioid và phụ thuộc thể chất, các đặc điểm của hội chứng cai, và sự phân biệt khái niệm giữa phụ thuộc sinh lý và nghiện. Nó coi đây là các hiện tượng dược lý và sinh lý bệnh học và không phải là hướng dẫn lâm sàng hoặc điều trị.

Core questions

• Những thay đổi tế bào và khớp thần kinh nào tạo ra sự dung nạp opioid?
• Phụ thuộc thể chất phát triển như thế nào, và điều gì gây ra hội chứng cai?
• Dung nạp và phụ thuộc thể chất khác với rối loạn sử dụng opioid như thế nào?
• Thụ thể nào làm trung gian cho các thích nghi làm nền tảng cho sự dung nạp và hội chứng cai?

Key concepts

• Dung nạp (giảm đáp ứng theo thời gian)
• Phụ thuộc thể chất
• Hội chứng cai
• Thích nghi thần kinh
• Giảm nhạy cảm và điều hòa giảm thụ thể
• Đối thích nghi trong tín hiệu cAMP
• Phân biệt với rối loạn sử dụng opioid

Mechanisms

Sự kích hoạt thụ thể opioid kéo dài gây ra những thay đổi bù trừ ở nhiều cấp độ. Tại thụ thể, việc tiếp xúc lặp đi lặp lại với chất chủ vận có thể gây ra sự giảm nhạy cảm và thay đổi vận chuyển; trong các tế bào thần kinh, hệ thống cyclic-AMP bị ức chế sẽ được điều hòa tăng lên để bù trừ, do đó khi ngừng opioid sẽ để lại một hệ thống hoạt động quá mức gây ra các dấu hiệu cai. Những thích nghi tế bào và khớp thần kinh này làm nền tảng cho sự phát triển của dung nạp và phụ thuộc (Williams et al., 2001). Việc thụ thể mu là cần thiết cho những tác dụng này được chứng minh bằng sự vắng mặt của hội chứng cai ở chuột loại bỏ thụ thể mu (Matthes et al., 1996). Dung nạp và phụ thuộc thể chất là những thích nghi sinh lý có thể xảy ra khi sử dụng điều trị thích hợp và về mặt khái niệm là tách biệt khỏi việc sử dụng cưỡng chế, có hại định nghĩa rối loạn sử dụng opioid (Volkow & McLellan, 2016).

Clinical relevance

Việc phân biệt dung nạp và phụ thuộc thể chất với nghiện là quan trọng để giải thích các tác động của việc tiếp xúc opioid lâu dài và thảo luận về sức khỏe cộng đồng liên quan đến việc sử dụng opioid. Mục này mô tả dược lý và sinh lý bệnh học cơ bản để tham khảo; nó không phải là hướng dẫn quản lý phụ thuộc, hội chứng cai hoặc rối loạn sử dụng opioid, những tình trạng này đòi hỏi sự chăm sóc lâm sàng hiện hành.

Epidemiology

Sử dụng opioid lâu dài để điều trị đau mạn tính có liên quan đến sự phát triển của dung nạp và phụ thuộc thể chất, và một bộ phận bệnh nhân tiến triển đến lạm dụng hoặc rối loạn sử dụng opioid; dữ liệu khảo sát và quan sát mô tả cách sử dụng opioid mạn tính được bắt đầu và duy trì (Callinan et al., 2017; Volkow & McLellan, 2016).

History

Các hiện tượng dung nạp opioid và hội chứng cai đã được công nhận lâm sàng trong nhiều thế kỷ, nhưng cơ sở cơ chế của chúng đã được làm sáng tỏ vào cuối thế kỷ XX khi các thích nghi tế bào như điều hòa tăng hệ thống cAMP và giảm nhạy cảm thụ thể được mô tả (Williams et al., 2001). Các nghiên cứu di truyền vào những năm 1990 đã liên kết những thích nghi này với thụ thể mu (Matthes et al., 1996), và cuộc khủng hoảng opioid thế kỷ XXI đã làm tăng sự chú ý đến sự phân biệt giữa phụ thuộc sinh lý và nghiện (Volkow & McLellan, 2016).

Debates

Phụ thuộc thể chất có giống với nghiện không?

Phụ thuộc thể chất và dung nạp là những thích nghi sinh lý có thể phát sinh khi sử dụng opioid điều trị hợp pháp, trong khi rối loạn sử dụng opioid được định nghĩa bởi việc sử dụng cưỡng chế, có hại; việc gộp chung hai khái niệm này đã gây ra những hiểu lầm trong diễn ngôn lâm sàng và công chúng.

Key figures

• John T. Williams
• MacDonald Christie
• Brigitte Kieffer
• Nora Volkow

Seminal works

• williams-2001
• matthes-1996
• volkow-2016

Frequently asked questions

Dung nạp có nghĩa là một người bị nghiện opioid không?

Không. Dung nạp và phụ thuộc thể chất là những thích nghi sinh lý dự kiến đối với việc tiếp xúc opioid lặp đi lặp lại và có thể xảy ra khi sử dụng điều trị thích hợp; rối loạn sử dụng opioid là một tình trạng riêng biệt được định nghĩa bởi việc sử dụng cưỡng chế, có hại bất chấp hậu quả.

Tại sao việc ngừng opioid đột ngột lại gây ra hội chứng cai?

Trong quá trình tiếp xúc kéo dài, hệ thần kinh tạo ra các thích nghi bù trừ, chẳng hạn như điều hòa tăng hệ thống cyclic-AMP; khi opioid bị loại bỏ, những thích nghi này không bị đối kháng, tạo ra sự hoạt động quá mức biểu hiện thành hội chứng cai.