Tương tác thuốc trong quản lý đau

Tương tác thuốc trong quản lý đau xảy ra khi một thuốc giảm đau làm thay đổi, hoặc bị thay đổi bởi, một loại thuốc khác — làm thay đổi nồng độ hoặc tác dụng của nó. Bởi vì các phác đồ giảm đau thường được kết hợp và vì bệnh nhân bị đau thường dùng các loại thuốc khác, tương tác là yếu tố quyết định chính đối với cả hiệu quả và độ an toàn, bao gồm các tác dụng dược động học lên quá trình chuyển hóa thuốc và các tác dụng dược lực học như an thần cộng gộp hoặc dư thừa serotonin.

Definition

Tương tác thuốc trong quản lý đau là một thay đổi có thể đo lường được trong tác dụng hoặc nồng độ của một thuốc giảm đau hoặc thuốc dùng đồng thời do một tác nhân khác gây ra, phát sinh hoặc theo dược động học (thông qua hấp thu, phân bố, chuyển hóa hoặc thải trừ) hoặc theo dược lực học (thông qua các tác dụng cộng gộp, hiệp đồng hoặc đối kháng ở cấp độ tác dụng của thuốc).

Scope

Mục này bao gồm hai cơ chế tương tác rộng lớn – dược động học và dược lực học – khi chúng áp dụng cho thuốc giảm đau và thuốc bổ trợ, các kiểu tương tác minh họa như ức chế thần kinh trung ương cộng gộp và hội chứng serotonin, và vai trò của biến thể di truyền trong các enzyme chuyển hóa thuốc. Mục này coi tương tác là một chủ đề dược lý và không cung cấp lời khuyên về liều lượng hoặc quản lý cá nhân hóa.

Core questions

• Tương tác dược động học và dược lực học khác nhau như thế nào về cơ chế và hậu quả?
• Tại sao các enzyme như hệ thống cytochrome P450 và các chất vận chuyển lại trung gian nhiều tương tác thuốc giảm đau?
• Ức chế thần kinh trung ương cộng gộp và hội chứng serotonin phát sinh như thế nào khi kết hợp thuốc giảm đau với các loại thuốc khác?
• Biến thể di truyền trong chuyển hóa thuốc góp phần như thế nào vào đáp ứng thuốc giảm đau thay đổi và nguy cơ tương tác?

Key concepts

• Tương tác dược động học
• Tương tác dược lực học
• Cảm ứng và ức chế enzyme Cytochrome P450
• Ức chế thần kinh trung ương và hô hấp cộng gộp
• Hội chứng serotonin
• Hoạt hóa và chuyển hóa tiền chất
• Biến thể dược gen học

Mechanisms

Các tương tác liên quan đến thuốc giảm đau xảy ra theo hai con đường rộng lớn. Tương tác dược động học làm thay đổi lượng thuốc đến vị trí tác dụng của nó: một loại thuốc có thể gây cảm ứng hoặc ức chế các enzyme cytochrome P450 hoặc các chất vận chuyển chuyển hóa hoặc di chuyển thuốc giảm đau, làm tăng hoặc giảm nồng độ của nó, và một số opioid là tiền chất mà sự hoạt hóa của chúng phụ thuộc vào các enzyme này. Tương tác dược lực học làm thay đổi tác dụng tại đích: kết hợp opioid với các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác tạo ra tác dụng an thần và suy hô hấp cộng gộp, trong khi kết hợp thuốc giảm đau serotonergic với các thuốc serotonergic khác có thể gây ra hội chứng serotonin, một tình trạng dư thừa hoạt động serotonergic có khả năng nguy hiểm. Biến thể di truyền trong các enzyme chuyển hóa thuốc bổ sung một lớp nữa, làm cho một số cá nhân chuyển hóa nhanh hoặc chậm và do đó làm thay đổi cả đáp ứng và nguy cơ tương tác.

Clinical relevance

Việc nhận biết các cơ chế tương tác thuốc giảm đau là trọng tâm để đánh giá độ an toàn của các phác đồ giảm đau và các tài liệu về các biến cố bất lợi của thuốc, đặc biệt là các rủi ro cộng gộp đã góp phần gây hại liên quan đến opioid. Mục này mô tả dược lý tương tác như một tài liệu tham khảo và không cung cấp các quy tắc sàng lọc, liều lượng hoặc lời khuyên điều trị cá nhân hóa.

Epidemiology

Bệnh nhân đang điều trị đau thường dùng nhiều loại thuốc, vì vậy đa trị liệu và khả năng tương tác là phổ biến. Ức chế thần kinh trung ương cộng gộp do kết hợp opioid với thuốc an thần là một yếu tố được ghi nhận góp phần vào quá liều, một mối lo ngại được phản ánh trong hướng dẫn kê đơn hiện hành, trong khi hội chứng serotonin, mặc dù ít phổ biến hơn, là một hậu quả được công nhận của việc sử dụng chồng chéo các loại thuốc serotonergic.

History

Nhận thức về tương tác thuốc tăng lên cùng với sự mở rộng của liệu pháp đa thuốc vào thế kỷ XX và được làm rõ hơn nhờ việc làm sáng tỏ họ cytochrome P450 là vị trí chuyển hóa chính của nhiều tương tác. Sự phát triển sau này của dược gen học đã liên kết biến thể di truyền cá nhân với đáp ứng thuốc, và kỷ nguyên opioid đã nhấn mạnh tiềm năng gây tử vong của các tương tác dược lực học cộng gộp, đưa nhận thức về tương tác vào trung tâm của thực hành giảm đau an toàn.

Seminal works

• boyer-2005
• wang-2011

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa tương tác thuốc dược động học và dược lực học là gì?

Tương tác dược động học làm thay đổi nồng độ của thuốc bằng cách ảnh hưởng đến sự hấp thu, phân bố, chuyển hóa hoặc thải trừ của nó, trong khi tương tác dược lực học làm thay đổi tác dụng của thuốc tại vị trí tác dụng của nó, ví dụ thông qua các tác dụng cộng gộp hoặc đối kháng của hai loại thuốc.

Tại sao việc kết hợp opioid với thuốc an thần lại là một mối lo ngại đặc biệt?

Opioid và các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác như benzodiazepine hoặc rượu có tác dụng cộng gộp lên sự an thần và hô hấp, vì vậy việc kết hợp chúng làm tăng nguy cơ suy hô hấp nguy hiểm – một tương tác dược lực học được nhấn mạnh trong hướng dẫn kê đơn hiện hành.