Hệ thống thụ thể opioid và opioid nội sinh

Hệ thống opioid bao gồm một họ các thụ thể opioid gắn với protein G (mu, delta và kappa) và các peptide nội sinh tác động lên chúng, bao gồm endorphin, enkephalin và dynorphin. Hệ thống này điều hòa các phản ứng đau, phần thưởng và cảm xúc, đồng thời là mục tiêu của các loại thuốc giảm đau opioid, điều này làm cho dược lý học của nó trở thành trung tâm của dược lý học thần kinh và việc tìm hiểu các tác dụng của opioid.

Definition

Hệ thống opioid là một hệ thống tín hiệu điều hòa thần kinh bao gồm ba thụ thể opioid gắn với protein G cổ điển (mu, delta, kappa) và một thụ thể không cổ điển có liên quan, cùng với các peptide opioid nội sinh (endorphin, enkephalin, dynorphin) có nguồn gốc từ các protein tiền chất, cùng nhau điều hòa cảm giác đau, phần thưởng và cảm xúc.

Scope

Chủ đề này bao gồm các phân nhóm thụ thể opioid, tín hiệu gắn với protein G của chúng, các peptide opioid nội sinh và tiền chất của chúng, cũng như vai trò của hệ thống trong điều hòa đau và phần thưởng. Nó coi hệ thống opioid như một kiến thức tham khảo mô tả; nó không cung cấp liều lượng thuốc giảm đau, kê đơn hoặc bất kỳ hướng dẫn điều trị cá nhân hóa nào.

Core questions

• Các phân nhóm thụ thể opioid là gì và chúng truyền tín hiệu như thế nào?
• Những peptide nội sinh nào kích hoạt các thụ thể opioid?
• Hệ thống opioid điều hòa đau và phần thưởng như thế nào?
• Tại sao hệ thống opioid là một mục tiêu dược lý quan trọng?

Key concepts

• Thụ thể opioid Mu, delta và kappa
• Các peptide opioid nội sinh (endorphin, enkephalin, dynorphin)
• Tín hiệu và ức chế gắn với protein G
• Điều hòa đau và kiểm soát giảm dần
• Phần thưởng và củng cố
• Chất chủ vận, chất chủ vận một phần và chất đối kháng thụ thể

Key theories

Điều hòa đau bằng opioid nội sinh

Khuôn khổ cho rằng các peptide opioid nội sinh tác động lên các thụ thể opioid tạo thành một hệ thống nội tại để làm giảm tín hiệu cảm giác đau, mà các loại thuốc opioid ngoại sinh sử dụng để tạo ra tác dụng giảm đau.

Mechanisms

Các thụ thể opioid là các thụ thể gắn với protein G mà khi được kích hoạt, sẽ ức chế adenylyl cyclase, mở các kênh kali và đóng các kênh canxi, làm giảm tính hưng phấn của tế bào thần kinh và giải phóng chất dẫn truyền thần kinh. Các peptide opioid nội sinh được cắt từ các protein tiền chất hoạt động như các phối tử tự nhiên, và các vai trò riêng biệt của các thụ thể mu, delta và kappa đã được phân tích thông qua các nghiên cứu loại bỏ gen được Kieffer và Gaveriaux-Ruff (2002) tổng quan. Trong các mạch dẫn truyền cảm giác đau, hệ thống điều hòa sự truyền dẫn tín hiệu đau, bao gồm cả thông qua kiểm soát giảm dần, như được mô tả bởi Corder et al. (2018); các thụ thể tương tự cũng điều hòa tín hiệu liên quan đến phần thưởng và cảm xúc. Các loại thuốc tác động lên các thụ thể này bao gồm từ các chất chủ vận hoàn toàn và một phần đến các chất đối kháng, mỗi loại tương tác với tín hiệu của hệ thống theo những cách đặc trưng.

Clinical relevance

Các thụ thể opioid là mục tiêu của các thuốc giảm đau opioid và các chất được sử dụng để đảo ngược hoặc ngăn chặn tác dụng của opioid, và vai trò của hệ thống trong phần thưởng là trung tâm để hiểu về rối loạn sử dụng opioid. Mục này là tài liệu tham khảo mô tả về sinh học và tín hiệu của hệ thống; nó không cung cấp liều lượng, kê đơn hoặc khuyến nghị điều trị, những điều này đòi hỏi sự đánh giá lâm sàng có trình độ.

Evidence & guidelines

Phân loại thụ thể opioid tuân theo danh pháp đồng thuận của IUPHAR; các bài báo Annual Review (Corder et al., 2018) và Progress in Neurobiology (Kieffer & Gaveriaux-Ruff, 2002) được trích dẫn cung cấp các mô tả có thẩm quyền về chức năng thụ thể được sử dụng ở đây.

History

Các thụ thể opioid đặc hiệu được xác định vào đầu những năm 1970, và việc phát hiện sau đó các enkephalin và các peptide opioid nội sinh khác đã tiết lộ một hệ thống tín hiệu nội tại mà các opioid ngoại sinh khai thác. Việc nhân bản phân tử các thụ thể mu, delta và kappa và các nghiên cứu loại bỏ gen sau đó đã làm rõ vai trò riêng lẻ của chúng, đặt nền tảng cho dược lý học của các loại thuốc opioid trong một hệ thống thụ thể được xác định.

Seminal works

• corder-2018
• kieffer-2002

Frequently asked questions

Các loại thụ thể opioid chính là gì?

Ba thụ thể opioid cổ điển là các phân nhóm mu, delta và kappa, tất cả đều là thụ thể gắn với protein G; một thụ thể không cổ điển có liên quan cũng được công nhận. Mỗi phân nhóm đóng góp khác nhau vào tín hiệu đau, phần thưởng và cảm xúc.

Opioid nội sinh là gì?

Opioid nội sinh là các peptide tự nhiên, bao gồm endorphin, enkephalin và dynorphin, mà cơ thể sản xuất để tác động lên các thụ thể opioid, tạo thành một hệ thống nội tại để điều hòa đau và phần thưởng.