Rối loạn sinh tủy và tăng sinh tủy

Rối loạn sinh tủy và tăng sinh tủy là các bệnh lý dòng vô tính của tế bào gốc tủy xương, trong đó một tổn thương di truyền mắc phải thúc đẩy quá trình sản xuất bất thường của một hoặc nhiều dòng tế bào máu. Hai khía cạnh của nhóm bệnh này là loạn sản với sản xuất không hiệu quả và giảm tế bào máu (hội chứng loạn sản tủy) và sản xuất quá mức hiệu quả các tế bào trưởng thành (u tân sinh tăng sinh tủy); Tổ chức Y tế Thế giới phân loại cả hai, cùng với các dạng chồng chéo, là u tân sinh tủy.

Definition

Rối loạn sinh tủy và tăng sinh tủy là các u tân sinh tế bào gốc tạo máu dòng vô tính được Tổ chức Y tế Thế giới phân loại, đặc trưng bởi loạn sản hình thái với tạo máu không hiệu quả và giảm tế bào máu ngoại vi, hoặc bởi sự sản xuất quá mức liên tục của một hoặc nhiều dòng tủy trưởng thành, hoặc bởi các đặc điểm chồng chéo của cả hai.

Scope

Lĩnh vực này định hướng người đọc về sinh học chung và logic lâm sàng của các rối loạn tủy dòng vô tính và liên kết với các mục chủ đề chi tiết: hội chứng loạn sản tủy, các u tân sinh tăng sinh tủy kinh điển không có nhiễm sắc thể Philadelphia (đa hồng cầu nguyên phát, tăng tiểu cầu vô căn, xơ tủy nguyên phát), và quá trình chẩn đoán giảm tế bào máu và tủy xương. Đây là một tài liệu tham khảo và tổng quan giáo dục về các khái niệm bệnh, không phải hướng dẫn quản lý lâm sàng.

Sub-topics

• Cytopenia Evaluation and Marrow Assessment
• Essential Thrombocythemia
• Myelodysplastic Syndromes
• Polycythemia Vera
• Primary Myelofibrosis

Key concepts

• Tạo máu dòng vô tính
• Tạo máu không hiệu quả (loạn sản)
• Sản xuất quá mức hiệu quả (tăng sinh tủy)
• Đột biến điều khiển (JAK2, CALR, MPL; gen splicing và biểu sinh)
• Nguy cơ chuyển dạng thành bệnh bạch cầu
• Phân loại u tân sinh tủy của WHO
• Hệ thống chấm điểm tiên lượng

Mechanisms

Cả hai nhóm bệnh đều bắt đầu khi một tế bào gốc tạo máu đơn lẻ mắc phải một đột biến soma mang lại cho nó lợi thế về tăng trưởng hoặc sống sót, tạo ra một dòng vô tính. Trong các u tân sinh tăng sinh tủy, các đột biến kích hoạt tín hiệu cytokine, thường gặp nhất là JAK2 V617F và ít phổ biến hơn là các đột biến CALR hoặc MPL, thúc đẩy sự tăng sinh liên tục của các dòng hồng cầu, mẫu tiểu cầu hoặc bạch cầu hạt (Kralovics, 2005). Trong các hội chứng loạn sản tủy, các đột biến trong gen splicing, gen biểu sinh và gen yếu tố phiên mã dẫn đến sự trưởng thành loạn sản, không hiệu quả, do đó các tế bào được sản xuất nhưng chết trước khi đến tuần hoàn, gây giảm tế bào máu mặc dù tủy xương có nhiều tế bào. WHO coi đây là một thể liên tục của u tân sinh tủy, trong đó các dòng vô tính có thể mắc phải các tổn thương tiếp theo và tiến triển, trong một số trường hợp thành bệnh bạch cầu cấp dòng tủy (Arber, 2016; Khoury, 2022).

Clinical relevance

Các rối loạn tủy dòng vô tính giải thích một phần lớn các trường hợp thiếu máu, tăng hồng cầu, tăng tiểu cầu và xơ tủy không rõ nguyên nhân ở người lớn, và việc hiểu biết về sinh học chung và khác biệt của chúng giúp các bác sĩ lâm sàng diễn giải kết quả xét nghiệm máu và tủy xương. Mục này mô tả các khái niệm bệnh và phân loại để tham khảo; nó không cung cấp ngưỡng chẩn đoán hoặc khuyến nghị điều trị cho từng bệnh nhân.

Epidemiology

Đây chủ yếu là các bệnh của người lớn tuổi, với tỷ lệ mắc tăng đáng kể theo tuổi. Hội chứng loạn sản tủy và các u tân sinh tăng sinh tủy kinh điển đều xảy ra với tỷ lệ vài trường hợp trên một trăm nghìn người mỗi năm, và trạng thái tiền thân của chúng, tạo máu dòng vô tính, trở nên phổ biến ở tuổi già. Tỷ lệ chính xác khác nhau tùy theo thực thể và được đề cập trong các mục chủ đề riêng lẻ.

History

Sự thống nhất về mặt khái niệm của các rối loạn này đã tiến triển thông qua các phân loại kế tiếp. William Dameshek vào năm 1951 đã đề xuất nhóm các bệnh tăng sinh tủy theo sự sản xuất quá mức chung của chúng. Nhóm Pháp-Mỹ-Anh sau đó đã chính thức hóa các hội chứng loạn sản tủy theo hình thái học, và Tổ chức Y tế Thế giới sau đó đã tích hợp hình thái học với di truyền học vào một sơ đồ duy nhất về các u tân sinh tủy, được sửa đổi vào năm 2016 và một lần nữa vào năm 2022 (Arber, 2016; Khoury, 2022). Phát hiện đột biến JAK2 V617F vào năm 2005 đã cung cấp cơ sở phân tử thống nhất cho các u tân sinh tăng sinh tủy kinh điển (Kralovics, 2005).

Key figures

• Robert Kralovics
• Radek Skoda
• Daniel Arber
• James Vardiman
• Mario Cazzola

Seminal works

• arber-2016
• kralovics-2005
• khoury-2022

Frequently asked questions

Điều gì phân biệt hội chứng loạn sản tủy với u tân sinh tăng sinh tủy?

Cả hai đều là rối loạn tế bào gốc dòng vô tính, nhưng hội chứng loạn sản tủy đặc trưng bởi sản xuất loạn sản, không hiệu quả với số lượng tế bào máu thấp, trong khi u tân sinh tăng sinh tủy đặc trưng bởi sản xuất quá mức hiệu quả các tế bào trưởng thành. Một số tình trạng chồng chéo cho thấy các đặc điểm của cả hai.

Những rối loạn này có phải là ung thư không?

Tổ chức Y tế Thế giới phân loại chúng là u tân sinh tủy, tức là các bệnh ác tính dòng vô tính của tủy xương, mặc dù hành vi của chúng dao động từ âm thầm đến tiến triển nhanh chóng.