Xơ tủy nguyên phát

Xơ tủy nguyên phát là bệnh tăng sinh tủy ác tính nhất trong số các bệnh tân sinh tăng sinh tủy kinh điển, trong đó rối loạn tế bào gốc dòng vô tính thúc đẩy quá trình tạo sẹo phản ứng (xơ hóa) tủy xương, suy giảm tiến triển quá trình sản xuất máu bình thường và sự dịch chuyển của quá trình tạo máu đến lách và gan. Bệnh thường biểu hiện với thiếu máu, lách to và các triệu chứng toàn thân, đồng thời mang nguy cơ cao nhất trong số các bệnh tân sinh này về thời gian sống sót rút ngắn và chuyển dạng thành bệnh bạch cầu.

Definition

Xơ tủy nguyên phát là một bệnh tân sinh tăng sinh tủy âm tính với nhiễm sắc thể Philadelphia, đặc trưng bởi sự tăng sinh dòng vô tính của tế bào mẫu tiểu cầu và tế bào hạt, xơ hóa tủy xương phản ứng, tạo máu ngoài tủy với lách to, hình ảnh máu ngoại vi có hồng cầu non và bạch cầu non, và đột biến điều khiển ở JAK2, CALR, hoặc MPL trong hầu hết các trường hợp.

Scope

Mục này mô tả xơ tủy nguyên phát như một bệnh: các đột biến điều khiển dòng vô tính của nó, xơ hóa tủy và tạo máu ngoài tủy định nghĩa bệnh, phân loại và phân tầng tiên lượng của nó. Đây là một chủ đề tham khảo và giáo dục và không đưa ra ngưỡng điều trị hoặc lời khuyên quản lý cho từng bệnh nhân.

Key concepts

• Xơ hóa tủy xương (phản ứng, do cytokine)
• Tạo máu ngoài tủy và lách to
• Hình ảnh máu ngoại vi có hồng cầu non và bạch cầu non với tế bào hình giọt nước
• Đột biến điều khiển (JAK2, CALR, MPL) và đột biến nguy cơ phân tử cao
• Các triệu chứng toàn thân và cytokine dư thừa
• Chấm điểm tiên lượng (IPSS, DIPSS)
• Nguy cơ chuyển dạng thành bệnh bạch cầu

Mechanisms

Một đột biến tế bào gốc dòng vô tính, thường gặp nhất ở JAK2, CALR, hoặc MPL, thúc đẩy sự tăng sinh của các tế bào mẫu tiểu cầu và tiền thân tế bào hạt bất thường và tín hiệu cytokine cấu thành (Klampfl, 2013). Các tế bào mẫu tiểu cầu bất thường giải phóng các yếu tố tăng trưởng kích thích các nguyên bào sợi tủy không phải dòng vô tính lắng đọng reticulin và collagen, do đó xơ hóa là một phản ứng thứ cấp, chứ không phải là một thay đổi dòng vô tính trong chính các nguyên bào sợi. Khi tủy trở nên xơ hóa và suy giảm chức năng, quá trình sản xuất máu di chuyển đến lách và gan, tạo ra quá trình tạo máu ngoài tủy, lách to khổng lồ và hình ảnh máu ngoại vi có hồng cầu non và bạch cầu non với các hồng cầu hình giọt nước đặc trưng. Các cytokine gây viêm dư thừa là nguyên nhân gây ra các triệu chứng toàn thân nổi bật, và các đột biến nguy cơ phân tử cao bổ sung thúc đẩy sự tiến triển đến suy tủy hoặc bệnh bạch cầu cấp tính.

Clinical relevance

Xơ tủy nguyên phát là một nguyên nhân quan trọng gây thiếu máu không rõ nguyên nhân với lách to rõ rệt và hình ảnh máu ngoại vi có hồng cầu non và bạch cầu non, và việc nhận biết bệnh phụ thuộc vào việc tích hợp hình ảnh máu ngoại vi, sinh thiết tủy cho thấy xơ hóa và xét nghiệm đột biến điều khiển. Mục này giải thích bệnh và tiên lượng của nó để tham khảo; nó không cung cấp ngưỡng điều trị hoặc khuyến nghị quản lý cho từng cá nhân.

Epidemiology

Xơ tủy nguyên phát là bệnh ít phổ biến nhất trong ba bệnh tân sinh tăng sinh tủy kinh điển, với tỷ lệ mắc khoảng một hoặc ít hơn một trường hợp trên một trăm nghìn người mỗi năm và tuổi trung bình khi chẩn đoán vào khoảng giữa sáu mươi đến bảy mươi tuổi. Trong số các bệnh tân sinh này, nó có thời gian sống sót trung bình ngắn nhất và nguy cơ tiến triển thành bệnh bạch cầu cấp tính cao nhất, mặc dù kết quả rất khác nhau tùy theo nhóm tiên lượng.

Evidence & guidelines

Chẩn đoán tuân theo tiêu chí của Tổ chức Y tế Thế giới tích hợp mức độ xơ hóa tủy, hình thái tế bào mẫu tiểu cầu, đột biến điều khiển dòng vô tính và loại trừ các bệnh tân sinh tủy khác. Tiên lượng được phân tầng bằng Hệ thống chấm điểm tiên lượng quốc tế và dạng động của nó, cân nhắc tuổi, thiếu máu, tăng bạch cầu, tế bào blast lưu hành và các triệu chứng toàn thân (Cervantes, 2009; Passamonti, 2010). Hai thử nghiệm ngẫu nhiên của thuốc ức chế JAK ruxolitinib cho thấy giảm kích thước lách và gánh nặng triệu chứng, thiết lập ức chế JAK như một nguyên tắc điều trị trung tâm (Verstovsek, 2012; Harrison, 2012).

History

Từ lâu được biết đến dưới các tên như chuyển sản tủy vô căn và xơ tủy vô căn mạn tính, bệnh được hiểu về mặt lâm sàng qua xơ hóa tủy, lách to và hình ảnh máu ngoại vi có tế bào hình giọt nước. Hiểu biết về phân tử đến với việc phát hiện các đột biến JAK2 và sau đó là CALR trong số các bệnh tân sinh tăng sinh tủy (Klampfl, 2013). Các mô hình tiên lượng được phát triển bởi các nhóm làm việc quốc tế (Cervantes, 2009; Passamonti, 2010) và các thử nghiệm ngẫu nhiên thuốc ức chế JAK (Verstovsek, 2012; Harrison, 2012) đã định hình khuôn khổ hiện đại để đánh giá và điều trị bệnh.

Debates

Ức chế JAK đạt được điều gì trong xơ tủy nguyên phát?

Các thử nghiệm ngẫu nhiên cho thấy ruxolitinib làm giảm kích thước lách và gánh nặng triệu chứng, nhưng liệu và mức độ nó thay đổi dòng vô tính cơ bản và thời gian sống sót tổng thể đã được tranh luận, định hình nó chủ yếu là điều chỉnh bệnh cho các triệu chứng hơn là chữa khỏi.

Key figures

• Francisco Cervantes
• Francesco Passamonti
• Srdan Verstovsek
• Claire Harrison
• Thorsten Klampfl

Seminal works

• cervantes-2009
• passamonti-2010
• verstovsek-2012
• harrison-2012

Frequently asked questions

Sẹo tủy xương trong xơ tủy có phải là ung thư không?

Không. Xơ hóa là một phản ứng thứ cấp, do các nguyên bào sợi không phải dòng vô tính gây ra bởi các yếu tố được giải phóng từ các tế bào mẫu tiểu cầu dòng vô tính bất thường; dòng vô tính ác tính là quần thể tế bào gốc tạo máu, không phải mô sẹo.

Tại sao bệnh nhân xơ tủy thường có lách rất to?

Khi tủy xơ hóa suy giảm chức năng, quá trình sản xuất máu chuyển sang lách và gan, một quá trình gọi là tạo máu ngoài tủy, khiến lách to ra, đôi khi rất lớn.