Đa hồng cầu nguyên phát

Đa hồng cầu nguyên phát là một bệnh tân sinh tăng sinh tủy xương, trong đó đột biến tế bào gốc dòng vô tính thúc đẩy quá trình sản xuất quá mức liên tục các tế bào hồng cầu, và thường là cả tế bào bạch cầu và tiểu cầu, làm tăng khối lượng hồng cầu và độ nhớt của máu. Hầu hết các trường hợp đều mang đột biến JAK2, và các nguy cơ chính của bệnh là huyết khối và, về lâu dài, tiến triển thành xơ tủy hoặc bệnh bạch cầu cấp tính.

Definition

Đa hồng cầu nguyên phát là một bệnh tân sinh tăng sinh tủy xương âm tính với nhiễm sắc thể Philadelphia, đặc trưng bởi sự sản xuất quá mức hồng cầu theo dòng vô tính, do đột biến JAK2 (thường kèm theo tăng bạch cầu hạt và tăng tiểu cầu) và khối lượng hồng cầu tăng cao, mang theo nguy cơ huyết khối tăng lên và nguy cơ chuyển dạng muộn thành xơ tủy hoặc bệnh bạch cầu tủy cấp tính.

Scope

Mục này mô tả bệnh đa hồng cầu nguyên phát như một thực thể bệnh: yếu tố phân tử thúc đẩy, sự gia tăng khối lượng hồng cầu do đó, các nguy cơ lâm sàng và cách phân loại bệnh. Đây là một chủ đề tham khảo và giáo dục, không cung cấp ngưỡng điều trị, số lượng mục tiêu hoặc lời khuyên quản lý cho từng bệnh nhân.

Key concepts

• Tăng hồng cầu và khối lượng hồng cầu tăng cao
• Đột biến JAK2 V617F và exon 12
• Erythropoietin huyết thanh thấp
• Độ nhớt máu tăng
• Nguy cơ huyết khối
• Chuyển dạng thành xơ tủy sau PV và bệnh bạch cầu cấp tính
• Phân biệt với tăng hồng cầu thứ phát

Mechanisms

Ở gần như tất cả các bệnh nhân, đột biến JAK2 soma, thường là V617F và ở những trường hợp còn lại là biến thể exon 12, kích hoạt liên tục tín hiệu JAK-STAT trong các tế bào gốc tạo máu, làm cho chúng trở nên quá nhạy cảm với erythropoietin và các cytokine khác, thúc đẩy quá trình sản xuất hồng cầu quá mức độc lập với cơ chế phản hồi bình thường (Kralovics, 2005). Khối lượng hồng cầu tăng lên làm tăng độ nhớt của máu toàn phần và, cùng với những thay đổi về chất lượng tiểu cầu và bạch cầu, tạo điều kiện cho huyết khối động mạch và tĩnh mạch. Vì sự thúc đẩy là nội tại chứ không phải do thiếu oxy, nồng độ erythropoietin trong huyết thanh thường thấp, phân biệt bệnh này với bệnh tăng hồng cầu thứ phát. Theo thời gian, dòng tế bào có thể tiến triển đến giai đoạn xơ hóa, cạn kiệt hoặc thành bệnh bạch cầu cấp tính (Arber, 2016).

Clinical relevance

Đa hồng cầu nguyên phát là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây tăng hồng cầu dòng vô tính thực sự và là một yếu tố quan trọng cần xem xét khi phát hiện hemoglobin hoặc hematocrit tăng cao, đặc biệt là khi có huyết khối ở những vị trí bất thường. Mục này giải thích về bệnh và diễn biến tự nhiên của nó để tham khảo; nó không đưa ra các mục tiêu hematocrit hoặc khuyến nghị điều trị cho từng bệnh nhân.

Epidemiology

Đa hồng cầu nguyên phát là một trong những bệnh tân sinh tăng sinh tủy xương kinh điển, với tỷ lệ mắc khoảng một đến hai trường hợp trên một trăm nghìn người mỗi năm và tuổi trung bình khi chẩn đoán vào khoảng sáu mươi; bệnh này phổ biến hơn một chút ở nam giới. Huyết khối là nguyên nhân chính gây bệnh tật sớm, trong khi sự chuyển dạng thành xơ tủy hoặc bệnh bạch cầu cấp tính chiếm phần lớn tỷ lệ tử vong muộn.

Evidence & guidelines

Tiêu chí của Tổ chức Y tế Thế giới kết hợp hemoglobin, hematocrit hoặc khối lượng hồng cầu tăng cao với đột biến JAK2 và các phát hiện tủy xương đặc trưng (Arber, 2016). Một thử nghiệm ngẫu nhiên quan trọng đã chỉ ra rằng việc duy trì mục tiêu hematocrit thấp hơn có liên quan đến ít biến cố tim mạch hơn, thiết lập việc kiểm soát hematocrit chặt chẽ như một nguyên tắc chăm sóc trung tâm (Marchioli, 2013), và một thử nghiệm ngẫu nhiên về thuốc ức chế JAK ruxolitinib đã chứng minh lợi ích ở những bệnh nhân kháng hoặc không dung nạp hydroxyurea (Vannucchi, 2015).

History

Bệnh này được Louis Henri Vaquez mô tả vào năm 1892 và được William Osler mô tả chi tiết hơn, và trong một thế kỷ, nó được định nghĩa lâm sàng bằng tình trạng tăng hồng cầu với khối lượng hồng cầu tăng cao. Sự hiểu biết phân tử hiện đại về bệnh này xuất hiện vào năm 2005 với việc xác định đột biến JAK2 V617F trong phần lớn các trường hợp, điều này đã thay đổi cả chẩn đoán và phân loại (Kralovics, 2005). Các thử nghiệm ngẫu nhiên tiếp theo đã tinh chỉnh các nguyên tắc quản lý như kiểm soát hematocrit và ức chế JAK (Marchioli, 2013; Vannucchi, 2015).

Debates

Nên kiểm soát hematocrit tích cực đến mức nào?

Một so sánh ngẫu nhiên cho thấy ít biến cố tim mạch hơn với mục tiêu hematocrit nghiêm ngặt hơn, ủng hộ việc kiểm soát chặt chẽ, mặc dù ngưỡng tối ưu trên các nhóm bệnh nhân vẫn là vấn đề đang được nghiên cứu.

Key figures

• Louis Henri Vaquez
• William Osler
• Robert Kralovics
• Radek Skoda
• Roberto Marchioli

Seminal works

• kralovics-2005
• marchioli-2013
• vannucchi-2015

Frequently asked questions

Đa hồng cầu nguyên phát được phân biệt với các nguyên nhân khác gây tăng hemoglobin như thế nào?

Đây là một bệnh dòng vô tính thường được đánh dấu bằng đột biến JAK2 và nồng độ erythropoietin huyết thanh thấp đặc trưng, điều này phân biệt nó với tăng hồng cầu thứ phát do thiếu oxy hoặc dư thừa erythropoietin, nơi erythropoietin bình thường hoặc cao.

Tại sao đa hồng cầu nguyên phát làm tăng nguy cơ đông máu?

Khối lượng hồng cầu tăng lên làm tăng độ nhớt của máu và, kết hợp với những thay đổi về chất lượng của tiểu cầu và bạch cầu, tạo điều kiện cho cả huyết khối động mạch và tĩnh mạch, đây là biến chứng sớm chính của bệnh.