Tăng tiểu cầu vô căn

Tăng tiểu cầu vô căn là một bệnh tăng sinh tủy xương ác tính, trong đó sự sản xuất quá mức tiểu cầu theo dòng vô tính bởi các tế bào mẫu tiểu cầu trong tủy xương làm tăng số lượng tiểu cầu, dẫn đến cả huyết khối và, ở số lượng rất cao, chảy máu. Hầu hết các trường hợp mang đột biến gen JAK2, CALR, hoặc MPL, và rối loạn này thường diễn biến âm thầm với nguy cơ thấp nhưng có thật về sự tiến triển thành xơ tủy hoặc bệnh bạch cầu.

Definition

Tăng tiểu cầu vô căn là một bệnh tăng sinh tủy xương ác tính không có nhiễm sắc thể Philadelphia, đặc trưng bởi sự sản xuất quá mức tiểu cầu theo dòng vô tính kéo dài, tăng sinh tế bào mẫu tiểu cầu trong tủy xương, và đột biến gen JAK2, CALR, hoặc MPL trong hầu hết các trường hợp, mang nguy cơ tăng huyết khối và nguy cơ nhỏ hơn về xuất huyết và chuyển dạng thành xơ tủy hoặc bệnh bạch cầu cấp tính.

Scope

Mục này mô tả tăng tiểu cầu vô căn như một bệnh: các đột biến gen gây bệnh, hậu quả lâm sàng của số lượng tiểu cầu cao, phân loại của nó, và cách phân biệt nó với tăng tiểu cầu phản ứng. Đây là một chủ đề tham khảo và giáo dục, không phải là hướng dẫn điều trị hoặc mục tiêu số lượng tiểu cầu cho từng cá nhân.

Key concepts

• Tăng tiểu cầu dòng vô tính
• Tăng sinh tế bào mẫu tiểu cầu
• Đột biến gen gây bệnh (JAK2 V617F, CALR, MPL)
• Nguy cơ huyết khối và xuất huyết
• Hội chứng von Willebrand mắc phải ở số lượng tiểu cầu rất cao
• Phân biệt với tăng tiểu cầu phản ứng (thứ phát)
• Chuyển dạng thành xơ tủy sau tăng tiểu cầu vô căn

Mechanisms

Tăng tiểu cầu vô căn phát sinh từ một đột biến tế bào gốc dòng vô tính kích hoạt tín hiệu thụ thể thrombopoietin. Khoảng một nửa số bệnh nhân mang đột biến JAK2 V617F, một nhóm nhỏ hơn mang đột biến gen calreticulin CALR, và một số ít mang đột biến MPL; cùng nhau, chúng chiếm phần lớn các trường hợp, và phần còn lại là âm tính ba (Kralovics, 2005; Klampfl, 2013). Tín hiệu liên tục dẫn đến sự tăng sinh tế bào mẫu tiểu cầu và sản xuất quá mức tiểu cầu. Số lượng tiểu cầu cao dễ dẫn đến huyết khối, trong khi ở số lượng cực cao, hội chứng von Willebrand mắc phải có thể gây chảy máu một cách nghịch lý. Dòng tế bào này vẫn giữ tiềm năng tiến triển thành giai đoạn xơ hóa hoặc, ít thường xuyên hơn, thành bệnh bạch cầu cấp tính (Arber, 2016).

Clinical relevance

Tăng tiểu cầu vô căn là một nguyên nhân chính của tăng tiểu cầu dòng vô tính và là một yếu tố quan trọng cần xem xét khi phát hiện số lượng tiểu cầu cao kéo dài mà không có nguyên nhân phản ứng rõ ràng. Mục này giải thích bệnh và sinh học gây bệnh của nó để tham khảo; nó không cung cấp ngưỡng số lượng tiểu cầu hoặc khuyến nghị điều trị cho từng bệnh nhân.

Epidemiology

Tăng tiểu cầu vô căn nằm trong số các bệnh tăng sinh tủy xương ác tính phổ biến hơn, với tỷ lệ mắc khoảng một đến hai trường hợp trên một trăm nghìn người mỗi năm. Bệnh có thể xuất hiện ở mọi lứa tuổi trưởng thành, bao gồm cả phụ nữ trẻ, và tỷ lệ sống sót tổng thể thường gần như bình thường, với huyết khối và tiến triển thành xơ tủy là những mối lo ngại chính về lâu dài.

Evidence & guidelines

Chẩn đoán dựa trên tiêu chí của Tổ chức Y tế Thế giới kết hợp sự tăng tiểu cầu kéo dài, hình thái tế bào mẫu tiểu cầu tủy xương đặc trưng, đột biến gen gây bệnh dòng vô tính, và loại trừ các bệnh tân sinh tủy xương khác và các nguyên nhân phản ứng (Arber, 2016). Việc phát hiện đột biến CALR đã làm rõ cơ sở di truyền của nhiều trường hợp âm tính với JAK2 và cải thiện độ chắc chắn trong chẩn đoán (Klampfl, 2013). Một thử nghiệm ngẫu nhiên so sánh các tác nhân giảm tế bào ở bệnh có nguy cơ cao đã cung cấp cơ sở bằng chứng cho việc quản lý bệnh nhân được đánh giá có nguy cơ huyết khối cao hơn (Harrison, 2005).

History

Tăng tiểu cầu vô căn từ lâu đã được định nghĩa lâm sàng là tình trạng tăng tiểu cầu dai dẳng, không giải thích được sau khi đã loại trừ các nguyên nhân phản ứng. Hiểu biết về phân tử của nó đã tiến bộ với việc xác định JAK2 V617F vào năm 2005 trong một số trường hợp và sau đó là phát hiện đột biến CALR vào năm 2013, điều này đã giải thích hầu hết các bệnh nhân âm tính với JAK2 còn lại và làm sắc nét chẩn đoán (Kralovics, 2005; Klampfl, 2013). Rối loạn này hiện được định nghĩa trong khuôn khổ các bệnh tăng sinh tủy xương ác tính của Tổ chức Y tế Thế giới (Arber, 2016).

Debates

Tình trạng đột biến gen gây bệnh ảnh hưởng đến tiên lượng như thế nào?

Tăng tiểu cầu vô căn có đột biến JAK2 và đột biến CALR khác nhau về số lượng tiểu cầu, nguy cơ huyết khối và kết quả, đặt ra câu hỏi về cách loại đột biến nên được sử dụng để đánh giá nguy cơ cùng với tuổi tác và tiền sử huyết khối.

Key figures

• Robert Kralovics
• Thorsten Klampfl
• Robert Skoda
• Claire Harrison
• Daniel Arber

Seminal works

• kralovics-2005
• klampfl-2013
• harrison-2005

Frequently asked questions

Làm thế nào để phân biệt tăng tiểu cầu vô căn với số lượng tiểu cầu cao phản ứng?

Tăng tiểu cầu phản ứng xảy ra sau một kích thích khác như nhiễm trùng, viêm, thiếu sắt hoặc cắt lách, trong khi tăng tiểu cầu vô căn là dòng vô tính và thường mang đột biến JAK2, CALR hoặc MPL với những thay đổi đặc trưng của tế bào mẫu tiểu cầu trong tủy xương.

Số lượng tiểu cầu rất cao có thể gây chảy máu thay vì đông máu không?

Có. Ở số lượng tiểu cầu rất cao, hội chứng von Willebrand mắc phải có thể phát triển, trong đó các đa phân tử von Willebrand lớn bị mất đi, và điều này có thể dẫn đến chảy máu một cách nghịch lý.