Hội chứng rối loạn sinh tủy

Hội chứng rối loạn sinh tủy là một nhóm các rối loạn tủy xương dòng vô tính, trong đó các tế bào gốc tạo máu sản xuất ra các tế bào máu trưởng thành bất thường và chết sớm, do đó tủy xương thường có nhiều tế bào nhưng máu lại cho thấy một hoặc nhiều tình trạng giảm tế bào máu. Chúng được xác định bằng loạn sản hình thái cùng với các tổn thương di truyền tái phát, và chúng mang nguy cơ tiến triển thành bệnh bạch cầu tủy cấp tính thay đổi.

Definition

Hội chứng rối loạn sinh tủy là các tân sinh tế bào gốc tạo máu dòng vô tính được đặc trưng bởi sản xuất tế bào máu không hiệu quả, loạn sản về mặt hình thái dẫn đến giảm tế bào máu ngoại vi, các bất thường di truyền tế bào và phân tử tái phát, và tăng nguy cơ chuyển dạng thành bệnh bạch cầu tủy cấp tính.

Scope

Mục này đề cập đến các đặc điểm xác định của hội chứng rối loạn sinh tủy: khái niệm loạn sản và tạo máu không hiệu quả, bối cảnh di truyền, phân loại của Tổ chức Y tế Thế giới, và các hệ thống tính điểm tiên lượng được sử dụng để phân tầng nguy cơ. Đây là một mục tham khảo và giáo dục về bản thân căn bệnh, không phải là hướng dẫn lựa chọn liệu pháp.

Key concepts

• Loạn sản
• Tạo máu không hiệu quả
• Giảm tế bào máu ngoại vi với tủy xương có nhiều tế bào
• Tỷ lệ tế bào non
• Các bất thường di truyền tế bào tái phát (ví dụ: del(5q))
• Các đột biến soma (SF3B1, TET2, ASXL1, TP53, và các đột biến khác)
• Nguy cơ tiến triển thành bệnh bạch cầu tủy cấp tính
• Tính điểm tiên lượng (IPSS, IPSS-R)

Mechanisms

Một đột biến ban đầu trong tế bào gốc tạo máu thiết lập một dòng vô tính mà các tế bào con của nó trưởng thành một cách khiếm khuyết. Các đột biến tập trung ở các gen điều hòa quá trình nối RNA (chẳng hạn như SF3B1), quá trình methyl hóa DNA và chromatin (chẳng hạn như TET2 và ASXL1), quá trình phiên mã và phản ứng tổn thương DNA (chẳng hạn như TP53), và mô hình của chúng định hình cả kiểu hình và kết quả (Bejar, 2011). Các tiền chất loạn sản trải qua quá trình apoptosis nội tủy quá mức, tạo ra nghịch lý là tủy xương có nhiều tế bào hoặc tăng sinh tế bào nhưng số lượng tế bào máu ngoại vi thấp. Khi các dòng vô tính thu nhận thêm các tổn thương và tỷ lệ tế bào non tăng lên, rối loạn có thể tiến triển thành bệnh bạch cầu tủy cấp tính, đó là lý do tại sao tỷ lệ tế bào non và di truyền tế bào là trung tâm của việc phân loại và đánh giá nguy cơ (Arber, 2016; Khoury, 2022).

Clinical relevance

Hội chứng rối loạn sinh tủy là một nguyên nhân quan trọng gây thiếu máu, giảm bạch cầu trung tính hoặc giảm tiểu cầu không giải thích được ở người lớn tuổi, và việc nhận biết loạn sản và các dấu hiệu dòng vô tính giúp phân biệt chúng với các tình trạng giảm tế bào máu do phản ứng hoặc dinh dưỡng. Mục này giải thích về căn bệnh và phân tầng nguy cơ của nó để tham khảo; nó không cung cấp ngưỡng điều trị hoặc lời khuyên quản lý cho từng cá nhân.

Epidemiology

Hội chứng rối loạn sinh tủy là bệnh của tuổi già, với độ tuổi trung bình khi chẩn đoán vào khoảng đầu đến giữa tuổi bảy mươi và tỷ lệ mắc tăng mạnh theo tuổi; chúng có phần phổ biến hơn ở nam giới. Hóa trị hoặc xạ trị trước đây là một yếu tố nguy cơ được công nhận đối với bệnh liên quan đến điều trị, thường có tiên lượng kém hơn.

Evidence & guidelines

Phân loại của Tổ chức Y tế Thế giới, được sửa đổi vào năm 2016 và một lần nữa trong ấn bản thứ năm năm 2022, định nghĩa các phân nhóm theo loạn sản, số lượng tế bào non, di truyền tế bào và các đột biến xác định (Arber, 2016; Khoury, 2022). Tiên lượng được phân tầng rộng rãi nhất bằng Hệ thống tính điểm tiên lượng quốc tế và dạng sửa đổi của nó, kết hợp các tế bào non trong tủy, nguy cơ di truyền tế bào và mức độ giảm tế bào máu (Greenberg, 1997; Greenberg, 2012); dữ liệu phân tử như TP53 và các đột biến khác bổ sung thêm thông tin tiên lượng (Bejar, 2011).

History

Hội chứng rối loạn sinh tủy lần đầu tiên được tổ chức bởi nhóm hợp tác Pháp-Mỹ-Anh, nhóm này đã định nghĩa các phân nhóm theo hình thái và số lượng tế bào non và thay thế thuật ngữ cũ hơn là tiền bạch cầu. Tổ chức Y tế Thế giới sau đó đã tích hợp di truyền tế bào và sau đó là di truyền phân tử vào sơ đồ. Phân tầng tiên lượng đã tiến bộ với Hệ thống tính điểm tiên lượng quốc tế năm 1997 và bản sửa đổi năm 2012 của nó, trong khi các nghiên cứu giải trình tự lớn đã làm rõ cơ sở đột biến của các bệnh (Greenberg, 1997; Greenberg, 2012; Bejar, 2011).

Debates

Dữ liệu phân tử nên được tích hợp vào tiên lượng như thế nào?

Các hệ thống tính điểm cổ điển dựa trên số lượng tế bào non, di truyền tế bào và giảm tế bào máu, nhưng các đột biến soma như TP53 mang trọng lượng tiên lượng độc lập, đặt ra câu hỏi về cách tốt nhất để kết hợp thông tin hình thái, di truyền tế bào và phân tử vào một mô hình nguy cơ thống nhất.

Key figures

• Peter Greenberg
• Rafael Bejar
• Pierre Fenaux
• Mario Cazzola
• Daniel Arber

Seminal works

• greenberg-1997
• greenberg-2012
• bejar-2011
• arber-2016

Frequently asked questions

Tại sao số lượng tế bào máu thấp nếu tủy xương đầy tế bào?

Trong hội chứng rối loạn sinh tủy, tủy xương sản xuất tế bào, nhưng chúng bị loạn sản và chết trước khi vào máu, một quá trình được gọi là tạo máu không hiệu quả, vì vậy tủy xương có thể có nhiều tế bào trong khi số lượng tế bào máu ngoại vi thấp.

Tất cả các hội chứng rối loạn sinh tủy có trở thành bệnh bạch cầu không?

Không. Nguy cơ chuyển dạng thành bệnh bạch cầu tủy cấp tính thay đổi rộng rãi theo phân nhóm, số lượng tế bào non, di truyền tế bào và các đặc điểm phân tử, và nhiều trường hợp nguy cơ thấp không bao giờ tiến triển.