Lipoprotein(a) và Nguy cơ Tim mạch

Lipoprotein(a), viết tắt là Lp(a), là một hạt giống LDL trong đó một protein bổ sung, apolipoprotein(a), liên kết cộng hóa trị với apolipoprotein B. Nồng độ của nó trong huyết tương phần lớn được xác định về mặt di truyền và thay đổi đáng kể giữa các cá thể, và nó được coi là một yếu tố di truyền riêng biệt góp phần vào nguy cơ tim mạch mà các phân đoạn lipid tiêu chuẩn không thể nắm bắt được.

Definition

Lipoprotein(a) là một hạt lipoprotein giống LDL, trong đó apolipoprotein(a)—một glycoprotein có tính đa hình kích thước cao tương đồng với plasminogen—liên kết với apolipoprotein B-100, hiện diện ở nồng độ trong huyết tương chủ yếu được xác định về mặt di truyền.

Scope

Chủ đề này bao gồm cấu trúc của Lp(a), sự xác định di truyền nồng độ của nó, cách đo lường và những thách thức trong việc chuẩn hóa phép đo đó, cũng như mối liên hệ được công nhận của nó với bệnh tim mạch xơ vữa động mạch và bệnh van động mạch chủ. Đây là một chủ đề về đo lường và diễn giải, không cung cấp ngưỡng lâm sàng hoặc hướng dẫn điều trị.

Core questions

• Cấu trúc của Lp(a) khác với LDL thông thường như thế nào?
• Tại sao nồng độ Lp(a) trong huyết tương phần lớn được di truyền?
• Tại sao việc đo Lp(a) lại khó khăn về mặt phân tích, và nó được chuẩn hóa như thế nào?
• Mối quan hệ được công nhận giữa Lp(a) và nguy cơ tim mạch là gì?

Key concepts

• Apolipoprotein(a)
• Liên kết cộng hóa trị với apolipoprotein B-100
• Tính đa hình kích thước kringle IV loại 2
• Xác định di truyền nồng độ Lp(a)
• Đo khối lượng so với mol (hạt)
• Sự tương đồng với plasminogen

Mechanisms

Một hạt Lp(a) là một lõi giống LDL mà apolipoprotein(a) được gắn vào bằng liên kết disulfide với apolipoprotein B-100. Apolipoprotein(a) chứa một số lượng thay đổi các lặp lại kringle IV loại 2, tạo ra tính đa hình kích thước mà, cùng với gen LPA, phần lớn thiết lập nồng độ Lp(a) suốt đời của một cá thể. Bởi vì apolipoprotein(a) có cấu trúc tương đồng với plasminogen, Lp(a) đã được giả thuyết là liên kết các con đường lipid và huyết khối. Sự không đồng nhất về kích thước của apolipoprotein(a) làm phức tạp việc đo lường, thúc đẩy các xét nghiệm báo cáo nồng độ hạt theo đơn vị mol và các nỗ lực chuẩn hóa.

Clinical relevance

Lp(a) tăng cao được công nhận là một yếu tố di truyền liên quan đến bệnh tim mạch xơ vữa động mạch và bệnh van động mạch chủ vôi hóa, và vì nó phần lớn được cố định về mặt di truyền nên thường chỉ được đo một lần để đặc trưng hóa nguy cơ. Mục này mô tả ý nghĩa của phép đo ở cấp độ khái niệm; đây là tài liệu tham khảo và không cung cấp ngưỡng chẩn đoán hoặc liệu pháp cho từng cá nhân.

Epidemiology

Nồng độ Lp(a) bị ảnh hưởng mạnh mẽ bởi nguồn gốc tổ tiên và kiểu gen LPA và bị lệch trong quần thể, với một thiểu số có mức độ tăng đáng kể. Các phân tích hợp tác lớn và các nghiên cứu di truyền đã đặc trưng hóa mối liên hệ giữa Lp(a) cao hơn và bệnh mạch vành trên các quần thể.

Evidence & guidelines

Một phân tích tổng hợp các nghiên cứu dài hạn, các nghiên cứu Mendelian và liên kết di truyền, cùng các tuyên bố đồng thuận và đánh giá đã đặc trưng hóa Lp(a) là một yếu tố nguy cơ tim mạch và giải quyết cách thức đo lường nó. Đây là các tài liệu cấp độ quần thể và thực hành phòng thí nghiệm chứ không phải các khuyến nghị cá nhân hóa.

History

Lipoprotein(a) lần đầu tiên được mô tả vào những năm 1960 như một lipoprotein riêng biệt, và các công trình sau này đã thiết lập cấu trúc của apolipoprotein(a), sự tương đồng của nó với plasminogen, và tính đa hình kích thước kringle IV. Các nghiên cứu dịch tễ học và di truyền quy mô lớn vào những năm 2000 đã củng cố mối liên hệ giữa nồng độ Lp(a) và bệnh mạch vành, và các tuyên bố đồng thuận sau đó đã giải quyết việc đo lường và vị trí của nó trong đánh giá nguy cơ.

Debates

Lp(a) nên được đo và báo cáo như thế nào?

Tính đa hình kích thước của apolipoprotein(a) có nghĩa là các xét nghiệm dựa trên khối lượng có thể bị sai lệch bởi kích thước hạt; việc báo cáo Lp(a) theo đơn vị khối lượng hay mol (số lượng hạt), và cách chuẩn hóa các xét nghiệm, vẫn là một cuộc thảo luận về phương pháp luận trong hóa học lâm sàng.

Key figures

• Børge Nordestgaard
• Sotirios Tsimikas
• Robert Clarke
• M. John Chapman

Seminal works

• clarke-2009
• nordestgaard-2010
• tsimikas-2017

Frequently asked questions

Lp(a) khác LDL như thế nào?

Lp(a) có lõi giống LDL nhưng mang thêm một protein, apolipoprotein(a), liên kết cộng hóa trị với apolipoprotein B-100. Nồng độ của nó phần lớn được di truyền và không được nắm bắt bằng phép đo cholesterol LDL tiêu chuẩn.

Tại sao Lp(a) thường chỉ được đo một lần?

Vì nồng độ Lp(a) chủ yếu được xác định về mặt di truyền và tương đối ổn định trong suốt cuộc đời, một phép đo duy nhất thường được coi là đủ để đặc trưng hóa mức độ của một cá nhân cho mục đích đánh giá nguy cơ.