Corticosteroid trong cấy ghép tạng

Corticosteroid (glucocorticoid như prednisone, prednisolone và methylprednisolone) là một trong những thuốc ức chế miễn dịch lâu đời nhất và có tác dụng rộng nhất trong cấy ghép tạng. Chúng được sử dụng ở liều cao vào thời điểm cấy ghép và để điều trị thải ghép cấp tính, và ở liều thấp hơn để duy trì lâu dài, nhưng các tác dụng phụ chuyển hóa và các tác dụng phụ khác đã thúc đẩy việc nghiên cứu sâu rộng về các chiến lược giảm thiểu và ngừng steroid.

Definition

Corticosteroid trong cấy ghép tạng là các glucocorticoid tổng hợp được sử dụng làm thuốc ức chế miễn dịch, liên kết với thụ thể glucocorticoid nội bào để ức chế rộng rãi sự biểu hiện gen gây viêm và miễn dịch, giảm sản xuất cytokine và chức năng tế bào lympho.

Scope

Chủ đề này bao gồm vai trò của glucocorticoid trong ức chế miễn dịch cấy ghép: cơ chế chống viêm và điều hòa miễn dịch rộng rãi của chúng, việc sử dụng chúng trong giai đoạn khởi đầu, duy trì và điều trị thải ghép cấp tính, và sự đánh đổi giữa hiệu quả và tác dụng phụ của chúng, điều này là cơ sở cho các phương pháp tiếp cận tiết kiệm steroid. Đây là tài liệu tham khảo về nhóm thuốc, không phải hướng dẫn kê đơn hoặc giảm liều.

Core questions

• Glucocorticoid tạo ra sự ức chế miễn dịch rộng rãi ở cấp độ phân tử như thế nào?
• Vai trò riêng biệt của corticosteroid trong giai đoạn khởi đầu, duy trì và điều trị thải ghép là gì?
• Tại sao các chiến lược giảm thiểu và ngừng steroid được theo đuổi?
• Sự đánh đổi giữa nguy cơ thải ghép và tác dụng phụ khi giảm steroid là gì?

Key concepts

• Thụ thể glucocorticoid và phiên mã gen
• Ức chế cytokine và viêm rộng rãi
• Steroid liều xung cho thải ghép cấp tính
• Steroid liều thấp duy trì
• Tránh và ngừng steroid
• Tác dụng phụ chuyển hóa và tim mạch

Mechanisms

Glucocorticoid khuếch tán vào tế bào và liên kết với thụ thể glucocorticoid trong bào tương; phức hợp được hoạt hóa đi vào nhân và điều hòa phiên mã của nhiều gen, vừa cảm ứng các protein chống viêm vừa ức chế các yếu tố phiên mã gây viêm như NF-kB và AP-1. Kết quả là ức chế rộng rãi sản xuất cytokine (bao gồm interleukin và yếu tố hoại tử khối u), giảm trình diện kháng nguyên, tái phân bố và suy giảm chức năng của tế bào lympho, và làm giảm phản ứng viêm. Liều xung cao có thể ngăn chặn một đợt thải ghép tế bào cấp tính, trong khi liều duy trì thấp góp phần ức chế nền. Các tác dụng gen rộng rãi tương tự cũng gây ra các tác dụng phụ về chuyển hóa, xương và tim mạch liên quan đến việc sử dụng kéo dài.

Clinical relevance

Corticosteroid vẫn là một thành phần của nhiều phác đồ và là phương pháp điều trị hàng đầu cho thải ghép tế bào cấp tính, nhưng các tác dụng phụ lâu dài của chúng góp phần gây ra bệnh suất tim mạch và chuyển hóa sau cấy ghép, thúc đẩy các chiến lược tiết kiệm steroid. Mục này giải thích dược lý và sự đánh đổi giữa hiệu quả và độc tính để tham khảo và không cung cấp hướng dẫn về liều lượng, giảm liều hoặc điều trị.

History

Corticosteroid, kết hợp với azathioprine, đã tạo thành phác đồ ức chế miễn dịch tiêu chuẩn trong những thập kỷ đầu của cấy ghép tạng và vẫn được sử dụng qua các thời kỳ kế tiếp. Khi các tác nhân mới hơn làm giảm sự phụ thuộc vào steroid để ức chế cơ bản và những tác hại lâu dài của việc tiếp xúc glucocorticoid mãn tính trở nên rõ ràng, các phác đồ tránh steroid và ngừng steroid đã được nghiên cứu rộng rãi, với các phân tích tổng hợp cân nhắc sự gia tăng thải ghép so với việc giảm nguy cơ tim mạch và chuyển hóa.

Debates

Có nên ngừng hoặc tránh corticosteroid trong các phác đồ duy trì không?

Việc tránh và ngừng steroid làm giảm các tác hại về chuyển hóa và tim mạch nhưng, trong các phân tích tổng hợp, làm tăng nguy cơ thải ghép cấp tính; liệu sự cân bằng ròng có ủng hộ việc tiết kiệm steroid hay không phụ thuộc vào nguy cơ của người nhận và phần còn lại của phác đồ.

Seminal works

• halloran-2004
• knight-2010

Frequently asked questions

Tại sao corticosteroid được sử dụng ở các liều khác nhau trong cấy ghép tạng?

Liều xung cao được sử dụng trong thời gian ngắn để điều trị thải ghép cấp tính và vào thời điểm cấy ghép, trong khi liều thấp hơn nhiều có thể được tiếp tục để duy trì; mức độ phản ánh sự cân bằng giữa ức chế và tác dụng phụ.

Tại sao các chiến lược tiết kiệm steroid được nghiên cứu?

Tiếp xúc glucocorticoid lâu dài góp phần gây hại về chuyển hóa, xương và tim mạch, vì vậy việc tránh hoặc ngừng steroid có thể làm giảm các tác dụng này - mặc dù bằng chứng tổng hợp cho thấy nó có xu hướng làm tăng nguy cơ thải ghép cấp tính.