Cặp gen-thuốc có thể hành động

Cặp gen-thuốc có thể hành động là sự kết hợp gen-thuốc cụ thể mà bằng chứng di truyền đủ mạnh và hậu quả lâm sàng đủ rõ ràng, đến mức việc biết kiểu gen của bệnh nhân có thể cung cấp thông tin về cách sử dụng thuốc. Các cơ sở tri thức được quản lý và các liên minh triển khai đánh giá bằng chứng cho hàng nghìn mối liên hệ gen-thuốc và chỉ định một tập hợp con là có thể hành động. Chủ đề này đề cập đến cách các cặp như vậy được xác định, phân loại và phân biệt với các mối liên hệ chỉ được báo cáo.

Definition

Cặp gen-thuốc có thể hành động là sự kết hợp gen-thuốc mà bằng chứng được quản lý, phân loại cho thấy kiểu gen của một cá nhân có ý nghĩa thông tin đối với sự an toàn hoặc hiệu quả của thuốc đó, sao cho thông tin kiểu gen có thể được sử dụng để hướng dẫn việc sử dụng thuốc theo hướng dẫn lâm sàng đã được xác thực.

Scope

Chủ đề này bao gồm khái niệm về cặp gen-thuốc có thể hành động, các khung phân loại bằng chứng được sử dụng để quyết định khả năng hành động, các nguồn tri thức được quản lý và các cơ quan hướng dẫn duy trì các danh sách đó, và sự khác biệt giữa một mối liên hệ gen-thuốc đã được thiết lập và một mối liên hệ có thể hành động lâm sàng. Đây là tài liệu tham khảo về cách bằng chứng được tổ chức và không nêu rõ các hành động được khuyến nghị cho bất kỳ loại thuốc nào.

Core questions

• Điều gì phân biệt một cặp gen-thuốc có thể hành động với một mối liên hệ chỉ được báo cáo?
• Bằng chứng cho một cặp gen-thuốc được phân loại và quản lý như thế nào?
• Những cơ quan và nguồn tri thức nào chỉ định các cặp gen-thuốc là có thể hành động?
• Một mối liên hệ gen-thuốc chuyển từ phát hiện nghiên cứu sang trạng thái có thể hành động như thế nào?

Key concepts

• Mối liên hệ gen-thuốc so với khả năng hành động
• Mức độ bằng chứng và chú thích lâm sàng
• Cơ sở tri thức dược gen được quản lý
• Các liên minh triển khai và các cơ quan hướng dẫn
• Bối cảnh xét nghiệm dự phòng so với phản ứng
• Khả năng tái lập và kích thước hiệu ứng của các mối liên hệ

Mechanisms

Việc xác định một cặp gen-thuốc có thể hành động là một quá trình tổng hợp bằng chứng hơn là một thí nghiệm đơn lẻ. Các mối liên hệ được báo cáo giữa một gen và phản ứng thuốc được thu thập từ tài liệu, chú thích và phân loại theo sức mạnh, tính nhất quán và tầm quan trọng lâm sàng của bằng chứng. Các nguồn tri thức được quản lý gán mức độ bằng chứng cho các mối liên hệ, và các liên minh triển khai và các nhóm quốc gia xem xét các cặp chất lượng cao nhất để quyết định cặp nào đủ được thiết lập để hành động, đôi khi công bố hướng dẫn có cấu trúc cho chúng. Các cặp có bằng chứng yếu, không nhất quán hoặc có ý nghĩa lâm sàng nhỏ vẫn là các mối liên hệ được ghi nhận nhưng không được phân loại là có thể hành động.

Clinical relevance

Danh sách các cặp gen-thuốc có thể hành động xác định kiểu gen nào được coi là đáng biết cho mục đích kê đơn và là nền tảng cho các chương trình xét nghiệm dược gen trước hoặc tại thời điểm kê đơn. Là nội dung tham khảo, chủ đề này giải thích cách các cặp được quản lý và phân loại; nó không nêu liều lượng và không đưa ra hướng dẫn cá nhân hóa, tất cả những điều này thuộc phạm vi của các hướng dẫn lâm sàng đã được xác thực do các bác sĩ lâm sàng có trình độ áp dụng.

Epidemiology

Vì các biến thể liên quan khác nhau về tần suất giữa các quần thể, tác động thực tế của một cặp có thể hành động nhất định thay đổi theo quần thể, và số lượng các cặp được công nhận là có thể hành động đã tăng lên theo thời gian khi bằng chứng tích lũy và việc quản lý đã trưởng thành.

History

Khi các mối liên hệ dược di truyền nhân lên, lĩnh vực này cần một cách để tách các phát hiện mạnh mẽ, có thể sử dụng được khỏi các phát hiện sơ bộ. Các nguồn tri thức như PharmGKB bắt đầu chú thích và phân loại bằng chứng gen-thuốc, và các liên minh bao gồm Hiệp hội Triển khai Dược di truyền Lâm sàng và Nhóm Công tác Dược di truyền Hà Lan đã phát triển các khung có cấu trúc để chuyển các mối liên hệ mạnh nhất thành hướng dẫn có thể hành động, hỗ trợ các chương trình xét nghiệm dự phòng trong một số hệ thống y tế.

Debates

Ngưỡng bằng chứng nào nên làm cho một cặp gen-thuốc có thể hành động?

Các nhóm khác nhau về mức độ và loại bằng chứng – kích thước hiệu ứng, khả năng tái lập, dữ liệu kết quả lâm sàng – được yêu cầu trước khi một cặp được coi là có thể hành động, vì vậy ranh giới giữa có thể hành động và không thể hành động là một vấn đề của đánh giá phương pháp luận đang diễn ra.

Key figures

• Mary Relling
• William Evans
• Teri Klein
• Henk-Jan Guchelaar
• Russ Altman

Seminal works

• relling-2015
• whirl-carrillo-2012
• swen-2011

Frequently asked questions

Một cặp gen-thuốc có thể hành động có cho bác sĩ lâm sàng biết chính xác phải làm gì không?

Không. Việc chỉ định một cặp là có thể hành động có nghĩa là kiểu gen được coi là có ý nghĩa thông tin đối với thuốc đó; hành động cụ thể, nếu có, được nêu trong các hướng dẫn lâm sàng đã được xác thực và được quyết định bởi một bác sĩ lâm sàng có trình độ trong bối cảnh toàn bộ bệnh nhân.

Tại sao chỉ một số mối liên hệ gen-thuốc được coi là có thể hành động?

Nhiều mối liên hệ được báo cáo nhưng có bằng chứng yếu, không nhất quán hoặc có ý nghĩa lâm sàng nhỏ; chỉ những mối liên hệ có bằng chứng đủ mạnh, có thể tái lập và có ý nghĩa mới được các cơ quan quản lý và hướng dẫn phân loại là có thể hành động.