Đa polyp tuyến gia đình (FAP)

Đa polyp tuyến gia đình là một hội chứng di truyền trong đó sự thay đổi dòng mầm của gen ức chế khối u APC gây ra sự phát triển của hàng trăm đến hàng nghìn polyp tuyến đại trực tràng, thường bắt đầu ở tuổi vị thành niên hoặc đầu tuổi trưởng thành. Nếu không can thiệp, số lượng polyp tích lũy khiến việc tiến triển thành ung thư đại trực tràng gần như không thể tránh khỏi, điều này làm cho FAP trở thành một ví dụ điển hình về khuynh hướng ung thư di truyền.

Definition

Đa polyp tuyến gia đình là một hội chứng trội trên nhiễm sắc thể thường, do các biến thể gây bệnh dòng mầm trong gen APC gây ra, đặc trưng bởi sự phát triển của nhiều (thường là hơn một trăm) polyp tuyến đại trực tràng và nguy cơ ung thư đại trực tràng rất cao trong suốt cuộc đời.

Scope

Chủ đề này bao gồm cơ sở di truyền, các đặc điểm lâm sàng điển hình và các biểu hiện ngoài đại tràng của FAP, đồng thời giải thích lý do tại sao nó được quản lý trong các chương trình ung thư di truyền. Đây là một tổng quan tham khảo và không cung cấp lịch trình giám sát cá nhân hóa, lời khuyên phẫu thuật hoặc hướng dẫn điều trị.

Key concepts

• Gen APC và di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường
• FAP cổ điển so với FAP thể suy yếu
• Đa polyp tuyến đại trực tràng lan tỏa
• Các đặc điểm ngoài đại tràng (polyp tuyến tá tràng, u desmoid, CHRPE, u xương)
• Các biến thể hội chứng Gardner và Turcot
• Xét nghiệm di truyền và đánh giá thác gia đình

Key theories

Mô hình ức chế khối u hai lần tác động tại locus APC

FAP phát sinh khi một biến thể bất hoạt di truyền trong gen ức chế khối u APC được theo sau bởi sự mất đi alen thứ hai trong tế bào soma, khởi phát sự hình thành polyp tuyến; APC cũng là gen bảo vệ thường bị thay đổi sớm trong quá trình hình thành khối u đại trực tràng lẻ tẻ.

Mechanisms

Hội chứng này được thúc đẩy bởi sự bất hoạt dòng mầm của một alen APC trong mỗi tế bào; sự mất đi alen chức năng còn lại trong các tế bào biểu mô đại tràng sau đó loại bỏ sự kiểm soát bảo vệ của APC, khởi phát sự hình thành polyp tuyến trên khắp đại tràng và trực tràng. Bởi vì sự bất hoạt APC cũng là một sự kiện sớm và phổ biến trong ung thư đại trực tràng lẻ tẻ, FAP vừa gây ra một kiểu hình đa polyp nghiêm trọng vừa làm sáng tỏ di truyền học rộng hơn của sự hình thành khối u đại trực tràng. Số lượng và sự khởi phát sớm của polyp có nghĩa là, nếu không được quản lý, một hoặc nhiều polyp sẽ tiến triển thành ung thư.

Clinical relevance

FAP được quản lý trong các chương trình ung thư di truyền và tiêu hóa vì nguy cơ ung thư đại trực tràng gần như chắc chắn và các đặc điểm ngoài đại tràng của nó như polyp tuyến tá tràng và u desmoid. Mục này mô tả hội chứng như tài liệu tham khảo; nó không phải là nguồn khuyến nghị giám sát, phẫu thuật hoặc điều trị cá nhân hóa, những điều này đòi hỏi phải có đánh giá của chuyên gia.

Epidemiology

FAP hiếm so với ung thư đại trực tràng lẻ tẻ và chiếm một phần nhỏ trong tất cả các bệnh ung thư đại trực tràng, nhưng nó là một trong những hội chứng di truyền dễ nhận biết hơn. Các trường hợp có thể được di truyền từ cha mẹ bị ảnh hưởng hoặc phát sinh từ các biến thể dòng mầm mới, và một dạng suy yếu với ít polyp hơn và khởi phát muộn hơn cũng được công nhận.

Evidence & guidelines

Việc xác định APC tại nhiễm sắc thể 5q21 đã thiết lập cơ sở phân tử của hội chứng, và các tổ chức chuyên môn như American College of Gastroenterology và các hiệp hội hợp tác của Vương quốc Anh công bố các hướng dẫn về xét nghiệm di truyền và quản lý các hội chứng ung thư đường tiêu hóa di truyền bao gồm FAP. Những hướng dẫn này mô tả bằng chứng và sự đồng thuận chứ không phải chỉ đạo việc chăm sóc cho bất kỳ cá nhân nào.

History

Sự tập trung gia đình của bệnh đa polyp đại tràng đã được mô tả rất lâu trước khi nguyên nhân phân tử của nó được biết đến. Việc nhân bản gen APC trên nhiễm sắc thể 5q21 vào năm 1991 đã xác định gen ức chế khối u chịu trách nhiệm và kết nối hội chứng với mô hình di truyền rộng hơn của sự hình thành khối u đại trực tràng, biến FAP thành một mô hình ung thư di truyền và cho phép xét nghiệm di truyền và đánh giá thác gia đình.

Key figures

• Kenneth Kinzler
• Bert Vogelstein
• Yusuke Nakamura
• Francis Giardiello

Seminal works

• kinzler-1991
• fearon-vogelstein-1990

Frequently asked questions

Nguyên nhân gây ra đa polyp tuyến gia đình là gì?

Nó được gây ra bởi các biến thể gây bệnh dòng mầm trong gen ức chế khối u APC, được di truyền theo kiểu trội trên nhiễm sắc thể thường, dẫn đến sự phát triển của nhiều polyp tuyến đại trực tràng.

FAP khác với ung thư đại trực tràng lẻ tẻ như thế nào?

FAP là một hội chứng di truyền xác định tạo ra hàng trăm đến hàng nghìn polyp từ khi còn trẻ với nguy cơ ung thư rất cao trong suốt cuộc đời, trong khi ung thư đại trực tràng lẻ tẻ thường phát sinh từ một số ít polyp mắc phải muộn hơn trong cuộc đời; cả hai đều có chung sự bất hoạt APC sớm.