Ung thư đại trực tràng

Ung thư đại trực tràng là một khối u biểu mô ác tính của đại tràng hoặc trực tràng, phần lớn là ung thư biểu mô tuyến phát sinh từ các polyp tiền ung thư dạng tuyến hoặc dạng răng cưa. Đây là một trong những bệnh ung thư phổ biến nhất trên toàn thế giới và là mô hình của quá trình sinh ung thư từng bước, trong đó các biến đổi di truyền và biểu sinh tích lũy thúc đẩy sự tiến triển từ biểu mô bình thường qua u tuyến đến ung thư biểu mô xâm lấn.

Definition

Một khối u ác tính phát sinh từ biểu mô của đại tràng hoặc trực tràng, chủ yếu là ung thư biểu mô tuyến, phát triển thông qua sự tích lũy nhiều bước của các biến đổi di truyền và biểu sinh từ các polyp tiền ung thư.

Scope

Mục này bao gồm bệnh lý ung thư đại trực tràng: các tổn thương tiền ung thư, trình tự u tuyến-ung thư biểu mô và các con đường phân tử làm nền tảng cho nó, các đặc điểm mô học của ung thư biểu mô tuyến xâm lấn và cơ sở để phân giai đoạn. Đây là mô tả tham khảo về cơ chế và hình thái bệnh hơn là quản lý lâm sàng; chi tiết về sàng lọc và yếu tố nguy cơ được đề cập trong các mục lân cận.

Core questions

• Trình tự u tuyến-ung thư biểu mô biến đổi biểu mô đại tràng bình thường thành ung thư xâm lấn như thế nào?
• Những con đường phân tử nào (bất ổn định nhiễm sắc thể, bất ổn định vi vệ tinh, methyl hóa đảo CpG) thúc đẩy quá trình sinh ung thư đại trực tràng?
• Những đặc điểm mô học và phân giai đoạn nào xác định hành vi của ung thư biểu mô tuyến đại trực tràng?

Key concepts

• Polyp tiền ung thư dạng tuyến và dạng răng cưa
• Con đường bất ổn định nhiễm sắc thể (APC, KRAS, TP53)
• Bất ổn định vi vệ tinh và thiếu hụt sửa chữa sai lệch
• Kiểu hình methyl hóa đảo CpG
• Mô học ung thư biểu mô tuyến xâm lấn
• Phân giai đoạn và tiên lượng

Key theories

Trình tự u tuyến-ung thư biểu mô (mô hình di truyền của quá trình sinh ung thư đại trực tràng)

Fearon và Vogelstein đã đề xuất rằng ung thư đại trực tràng phát triển thông qua sự tích lũy có trật tự của các biến đổi di truyền—sự hoạt hóa các gen sinh ung thư và sự bất hoạt các gen ức chế khối u—song song với sự tiến triển mô học từ biểu mô bình thường đến u tuyến đến ung thư biểu mô, thiết lập mô hình đa bước của quá trình sinh ung thư.

Mechanisms

Hầu hết các bệnh ung thư đại trực tràng phát triển thông qua trình tự u tuyến-ung thư biểu mô, trong đó các polyp u tuyến lành tính tích lũy các thay đổi di truyền và tiến triển thành ung thư biểu mô xâm lấn. Mô hình di truyền của Fearon và Vogelstein đã liên kết sự tiến triển hình thái này với một loạt các sự kiện phân tử có trật tự—bao gồm sự bất hoạt của gen ức chế khối u APC, sự hoạt hóa KRAS và mất TP53—trong con đường bất ổn định nhiễm sắc thể (Fearon & Vogelstein 1990). Một con đường chính thứ hai, con đường bất ổn định vi vệ tinh, là kết quả của sự sửa chữa sai lệch DNA bị lỗi, có thể là tự phát (thường thông qua sự im lặng liên quan đến methyl hóa, liên quan đến con đường răng cưa và kiểu hình methyl hóa đảo CpG) hoặc di truyền (hội chứng Lynch) (Brenner 2014; Dekker 2019). Các khối u xâm lấn chủ yếu là ung thư biểu mô tuyến; độ sâu xâm lấn của chúng qua thành ruột và sự lan rộng đến các hạch bạch huyết và các vị trí xa tạo thành cơ sở để phân giai đoạn, điều này chi phối tiên lượng (Dekker 2019).

Clinical relevance

Bệnh lý ung thư đại trực tràng làm nền tảng cho việc giải thích các mẫu polyp và mẫu cắt bỏ, phân loại phân tử được sử dụng để mô tả các khối u và phân giai đoạn xác định tiên lượng. Nó cũng giải thích tại sao việc loại bỏ các polyp tiền ung thư có thể làm gián đoạn trình tự u tuyến-ung thư biểu mô. Tài liệu này mang tính mô tả và giáo dục và không phải là lời khuyên y tế cá nhân hóa (Dekker 2019).

Epidemiology

Ung thư đại trực tràng là một trong những bệnh ung thư được chẩn đoán thường xuyên nhất và là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư trên toàn thế giới, với tỷ lệ mắc bệnh bị ảnh hưởng bởi tuổi tác, các yếu tố chế độ ăn uống và lối sống, bệnh viêm ruột và các hội chứng di truyền, và được điều chỉnh bởi sàng lọc có tổ chức (Dekker 2019; Brenner 2014). Dịch tễ học chi tiết và các yếu tố nguy cơ được đề cập trong một mục lân cận chuyên biệt.

Evidence & guidelines

Tài liệu ở đây dựa trên mô hình di truyền cơ bản của quá trình sinh ung thư đại trực tràng (Fearon & Vogelstein 1990) và các đánh giá toàn diện về ung thư đại trực tràng (Brenner 2014; Dekker 2019). Chúng được trích dẫn để hỗ trợ bệnh lý mô tả hơn là hướng dẫn theo quy định; chiến lược sàng lọc được đề cập riêng.

History

Sự hiểu biết hiện đại về ung thư đại trực tràng đã được định hình lại bởi mô hình di truyền năm 1990 của Fearon và Vogelstein, mô hình này coi bệnh là sự tích lũy từng bước của các đột biến phản ánh sự tiến triển mô học. Mô hình này đã trở thành một cột mốc cho lý thuyết đa bước về sinh ung thư, sau đó được bổ sung bởi sự công nhận các con đường bất ổn định vi vệ tinh và răng cưa (Fearon & Vogelstein 1990; Brenner 2014).

Key figures

• Eric Fearon
• Bert Vogelstein
• Hermann Brenner

Seminal works

• fearon-vogelstein-1990
• brenner-2014
• dekker-2019

Frequently asked questions

Trình tự u tuyến-ung thư biểu mô là gì?

Đó là sự tiến triển từng bước mà một polyp u tuyến lành tính tích lũy các biến đổi di truyền và phát triển thành ung thư biểu mô đại trực tràng xâm lấn, mô hình được Fearon và Vogelstein trình bày vào năm 1990.

Các con đường phân tử chính của ung thư đại trực tràng là gì?

Các con đường chính là con đường bất ổn định nhiễm sắc thể (liên quan đến APC, KRAS và TP53) và con đường bất ổn định vi vệ tinh do sửa chữa sai lệch DNA bị lỗi, con đường sau liên quan đến con đường răng cưa và hội chứng Lynch.