Polyp tuyến và trình tự u tuyến-ung thư biểu mô

Polyp tuyến là những khối tăng sinh tân sinh lành tính của biểu mô đại tràng và trực tràng, được công nhận là tiền thân chính của ung thư đại trực tràng. Trình tự u tuyến-ung thư biểu mô là mô hình mô tả cách các polyp này tiến triển, thông qua việc tích lũy các thay đổi phân tử, thành ung thư biểu mô xâm lấn; cùng với nhau, chúng giải thích tại sao việc phát hiện và loại bỏ u tuyến là trọng tâm trong phòng ngừa ung thư đại trực tràng.

Definition

Polyp tuyến (u tuyến) là một sự tăng sinh tân sinh lành tính của biểu mô tuyến loạn sản ở đại tràng hoặc trực tràng; trình tự u tuyến-ung thư biểu mô là sự tích lũy nhiều bước các biến đổi di truyền và biểu sinh mà qua đó một số u tuyến tiến triển thành ung thư biểu mô xâm lấn.

Scope

Chủ đề này bao gồm polyp tuyến là gì, các đặc điểm mô học và phân tử liên quan đến sự tiến triển của chúng, và trình tự u tuyến-ung thư biểu mô từng bước liên kết chúng với ung thư. Nó coi đây là một chủ đề tham khảo trong chuyên ngành tiêu hóa và ung thư học và không cung cấp hướng dẫn quản lý lâm sàng cá nhân hóa.

Key concepts

• U tuyến dạng ống, dạng ống-nhú và dạng nhú
• Loạn sản mức độ thấp và mức độ cao
• U tuyến tiến triển
• Cắt bỏ polyp
• Khoảng thời gian đến tiến triển ác tính
• Giám sát sau khi loại bỏ polyp

Key theories

Trình tự u tuyến-ung thư biểu mô (mô hình Vogelstein-Fearon)

Sự hình thành khối u đại trực tràng diễn ra thông qua sự tích lũy có trật tự các biến đổi di truyền, bao gồm kinh điển là sự hoạt hóa các gen sinh ung thư và bất hoạt các gen ức chế khối u, song song với sự tiến triển mô học từ niêm mạc bình thường qua u tuyến đến ung thư biểu mô.

Mechanisms

Trong mô hình cổ điển, biểu mô đại tràng bình thường có được một biến đổi sớm khởi đầu sự hình thành u tuyến, sau đó các thay đổi di truyền và biểu sinh tiếp tục tích lũy khi tổn thương phát triển và có mức độ loạn sản cao hơn, cuối cùng cho phép xâm lấn qua màng đáy. Vogelstein và các đồng nghiệp đã mô tả một trình tự đặc trưng của các biến đổi này trên toàn bộ phổ tổn thương, và Fearon cùng Vogelstein đã tổng hợp chúng thành một mô hình di truyền nhiều bước. Kích thước lớn hơn, mô học dạng nhú và loạn sản mức độ cao đánh dấu các u tuyến tiến triển hơn trên con đường này, mặc dù sự tiến triển là biến đổi và không phải mọi u tuyến đều trở thành ung thư.

Clinical relevance

Vì u tuyến là tiền thân chủ yếu của ung thư đại trực tràng, việc phát hiện và loại bỏ chúng là nền tảng của các chương trình sàng lọc và giám sát. Các nghiên cứu dài hạn đã liên kết việc cắt bỏ polyp qua nội soi đại tràng với việc giảm tỷ lệ mắc và tử vong do ung thư đại trực tràng. Mục này mô tả cách bằng chứng đó được tạo ra và không phải là cơ sở cho các quyết định chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân.

Epidemiology

U tuyến phổ biến, với tỷ lệ hiện mắc tăng theo tuổi và thay đổi theo các yếu tố nguy cơ chung với ung thư đại trực tràng. Hầu hết không tiến triển thành ung thư trong suốt cuộc đời của một người, nhưng nhóm có các đặc điểm tiến triển mang nguy cơ cao hơn, đó là lý do tại sao các khoảng thời gian giám sát sau khi cắt bỏ polyp được phân tầng theo đặc điểm polyp trong các khuyến nghị đồng thuận.

Evidence & guidelines

Nghiên cứu Polyp Quốc gia và theo dõi dài hạn của nó đã cung cấp bằng chứng có ảnh hưởng liên kết việc cắt bỏ polyp với tỷ lệ mắc và tử vong do ung thư đại trực tràng thấp hơn, và các nhóm công tác đa hội đã đưa ra các khuyến nghị đồng thuận về việc theo dõi sau khi cắt bỏ polyp. Những điều này mô tả bằng chứng dân số và sự đồng thuận hơn là chỉ đạo việc chăm sóc của bất kỳ cá nhân nào.

History

Trình tự u tuyến-ung thư biểu mô đã được kết tinh vào cuối những năm 1980 và 1990 khi các nghiên cứu phân tử đã lập bản đồ một tập hợp các biến đổi di truyền từng bước trên sự tiến triển mô học của các khối u đại trực tràng. Bức tranh phân tử này, kết hợp với bằng chứng lâm sàng rằng việc loại bỏ polyp ngăn ngừa ung thư, đã thiết lập u tuyến là mục tiêu trung tâm của phòng ngừa ung thư đại trực tràng.

Debates

Có phải tất cả các bệnh ung thư đại trực tràng đều phát sinh thông qua trình tự u tuyến-ung thư biểu mô cổ điển?

Một con đường răng cưa thay thế, khác biệt với con đường u tuyến cổ điển, chiếm một phần đáng kể các bệnh ung thư đại trực tràng, thúc đẩy việc tinh chỉnh mô hình trình tự đơn lẻ và chú ý đến các tổn thương răng cưa trong giám sát.

Key figures

• Bert Vogelstein
• Eric Fearon
• Sidney Winawer
• Ann Zauber

Seminal works

• vogelstein-1988
• fearon-vogelstein-1990
• winawer-1993

Frequently asked questions

Có phải tất cả các polyp tuyến đều trở thành ung thư không?

Không. U tuyến là tiền thân và chỉ một số ít tiến triển thành ung thư, thường là trong nhiều năm; các đặc điểm như kích thước lớn hơn, mô học dạng nhú và loạn sản mức độ cao có liên quan đến nguy cơ tiến triển cao hơn.

Trình tự u tuyến-ung thư biểu mô là gì?

Đây là mô hình mô tả cách biểu mô đại trực tràng tích lũy các thay đổi di truyền và biểu sinh thúc đẩy sự tiến triển từ niêm mạc bình thường đến u tuyến và ung thư biểu mô xâm lấn.