Đánh giá Tương tác Thuốc và Điều chỉnh Liệu pháp

Tương tác thuốc xảy ra khi một chất làm thay đổi tác dụng của một chất khác, ví dụ bằng cách thay đổi lượng thuốc hoạt tính hiện có hoặc mức độ tác động của nó. Đánh giá tương tác có nghĩa là nhận biết những kết hợp nào có ý nghĩa lâm sàng và hiểu cách một kế hoạch điều trị có thể được xem xét lại dựa trên những tương tác đó.

Definition

Tương tác thuốc là sự thay đổi trong tác dụng hoặc sự phân bố của một loại thuốc do sự hiện diện của một loại thuốc, thực phẩm hoặc chất khác; đánh giá tương tác là quá trình xác định các tương tác đó và đánh giá ý nghĩa lâm sàng của chúng để liệu pháp có thể được xem xét lại khi cần thiết.

Scope

Mục này bao gồm các cơ chế mà qua đó thuốc tương tác, sự phân biệt giữa các tương tác có ý nghĩa lâm sàng và những tương tác không có ý nghĩa, và cơ sở khái niệm để điều chỉnh liệu pháp. Mục này coi việc đánh giá tương tác như một chủ đề phương pháp luận trong việc tối ưu hóa liệu pháp dược lý và không cung cấp hướng dẫn quản lý, điều chỉnh liều lượng hoặc các khuyến nghị cụ thể cho từng sự kết hợp.

Core questions

• Bằng những cơ chế nào mà một chất làm thay đổi tác dụng hoặc sự phân bố của một chất khác?
• Điều gì phân biệt một tương tác quan trọng về mặt lâm sàng với một tương tác mang tính lý thuyết?
• Ý nghĩa lâm sàng của một tương tác tiềm tàng được đánh giá như thế nào?
• Dựa trên cơ sở nào mà một kế hoạch điều trị có thể được xem xét lại khi một tương tác được xác định?

Key concepts

• Tương tác dược động học
• Tương tác dược lực học
• Cảm ứng và ức chế enzyme
• Ý nghĩa lâm sàng và mức độ nghiêm trọng
• Thuốc đối tượng và thuốc gây tương tác
• Đa trị liệu
• Công cụ sàng lọc tương tác

Key theories

Tương tác dược động học so với tương tác dược lực học

Các tương tác thường được nhóm thành các loại dược động học, trong đó một loại thuốc làm thay đổi sự hấp thu, phân bố, chuyển hóa hoặc thải trừ của một loại thuốc khác và do đó làm thay đổi nồng độ của nó, và các loại dược lực học, trong đó các loại thuốc tác động lên cùng hoặc các hệ thống liên quan kết hợp để thay đổi tác dụng mà không nhất thiết phải thay đổi nồng độ.

Mechanisms

Các tương tác phát sinh thông qua hai con đường chính. Trong tương tác dược động học (pharmacokinetic interactions), một loại thuốc làm thay đổi sự hấp thu, phân bố, chuyển hóa hoặc thải trừ của một loại thuốc khác, thường bằng cách cảm ứng hoặc ức chế các enzyme chuyển hóa và do đó làm thay đổi nồng độ hoạt chất đạt được (Wilkinson, 2005). Trong tương tác dược lực học (pharmacodynamic interactions), các loại thuốc tác động lên cùng hoặc các hệ thống sinh lý liên quan kết hợp, theo cách cộng gộp hoặc đối kháng, để thay đổi tác dụng tổng thể; hội chứng serotonin phát sinh từ các tác nhân serotonergic kết hợp là một ví dụ được công nhận (Boyer & Shannon, 2005). Việc một tương tác có ý nghĩa lâm sàng hay không phụ thuộc vào đặc tính của thuốc, mức độ thay đổi và các yếu tố của bệnh nhân, và không phải mọi tương tác có thể xảy ra về mặt lý thuyết đều có ý nghĩa lâm sàng (Edwards & Aronson, 2000).

Clinical relevance

Đánh giá tương tác là một chức năng cốt lõi của dược lâm sàng và là một yếu tố được công nhận của an toàn thuốc, đặc biệt khi sử dụng nhiều loại thuốc. Mục này mô tả cách các tương tác được phân loại và cách lý giải ý nghĩa của chúng; đây là tài liệu tham khảo và giáo dục và không phải là cơ sở để quản lý, điều chỉnh hoặc kết hợp thuốc cho bất kỳ cá nhân nào.

Epidemiology

Các phản ứng có hại của thuốc, bao gồm cả những phản ứng phát sinh từ tương tác, là một nguyên nhân đã được xác định gây nhập viện. Một phân tích tiền cứu quy mô lớn cho thấy các phản ứng có hại của thuốc chịu trách nhiệm cho một tỷ lệ đáng kể các ca nhập viện, với một tỷ lệ đáng kể được đánh giá là có thể tránh được, nhấn mạnh lý do tại sao việc đánh giá tương tác được coi là một phần của an toàn thuốc (Pirmohamed et al., 2004).

Evidence & guidelines

Cơ sở cơ chế của các tương tác được đặt nền tảng trong dược lý lâm sàng (Wilkinson, 2005), và việc định hình các tương tác trong giám sát phản ứng có hại phản ánh thực hành cảnh giác dược (Edwards & Aronson, 2000). Các cơ sở dữ liệu tương tác, phần mềm sàng lọc và nhãn sản phẩm cung cấp các xếp hạng mức độ ý nghĩa và các lựa chọn quản lý cụ thể, ở cấp độ kết hợp, những điều này nằm ngoài phạm vi của mục tham khảo này.

History

Khi dược lý lâm sàng làm rõ cách thuốc được chuyển hóa và cách các enzyme chuyển hóa có thể được cảm ứng hoặc ức chế, sự hiểu biết về cơ chế của các tương tác dược động học đã trưởng thành (Wilkinson, 2005). Việc nhận ra rằng các phản ứng có hại của thuốc, bao gồm cả tương tác, là một nguyên nhân lớn và có thể tránh được một phần gây hại (Pirmohamed et al., 2004; Edwards & Aronson, 2000) đã thúc đẩy sự phát triển của sàng lọc tương tác có hệ thống trong thực hành an toàn thuốc.

Debates

Các cảnh báo tương tác nên được hiệu chỉnh như thế nào?

Sàng lọc tự động có thể cảnh báo một số lượng lớn các tương tác tiềm tàng, nhưng quá nhiều cảnh báo có giá trị thấp có thể dẫn đến tình trạng mệt mỏi do cảnh báo; làm thế nào để ưu tiên các tương tác có ý nghĩa lâm sàng mà không làm quá tải người dùng là một câu hỏi đang được đặt ra trong an toàn thuốc.

Key figures

• Grant Wilkinson
• Munir Pirmohamed
• Jeffrey Aronson

Seminal works

• wilkinson-2005
• pirmohamed-2004
• edwards-2000

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa tương tác thuốc dược động học và dược lực học là gì?

Tương tác dược động học làm thay đổi lượng thuốc hoạt tính hiện có bằng cách thay đổi sự hấp thu, phân bố, chuyển hóa hoặc thải trừ, trong khi tương tác dược lực học làm thay đổi tác dụng của thuốc tác động lên cùng hoặc các hệ thống liên quan mà không nhất thiết phải thay đổi nồng độ của chúng.

Tất cả các tương tác thuốc có quan trọng về mặt lâm sàng không?

Không. Nhiều tương tác có thể xảy ra là nhỏ hoặc mang tính lý thuyết; ý nghĩa lâm sàng phụ thuộc vào các loại thuốc liên quan, mức độ tác dụng và các yếu tố của bệnh nhân, đó là lý do tại sao các tương tác được đánh giá về tầm quan trọng thay vì được xử lý một cách đồng nhất.