Tương tác thuốc-thuốc dược lực học

Tương tác thuốc-thuốc dược lực học xảy ra khi hai loại thuốc tác động lên cùng một thụ thể, con đường hoặc hệ thống sinh lý, do đó tác dụng kết hợp của chúng khác với tác dụng của từng loại thuốc riêng lẻ mặc dù không loại nào làm thay đổi nồng độ của loại kia. Kết quả có thể là cộng gộp, hiệp đồng hoặc đối kháng, và đây là lý do chính khiến một số sự kết hợp làm tăng độc tính hoặc làm giảm tác dụng mong muốn. Chủ đề này bao gồm cách các tương tác như vậy phát sinh và cách chúng được phân loại.

Definition

Tương tác thuốc-thuốc dược lực học là một tương tác trong đó hai loại thuốc tác động lên cùng một thụ thể, con đường hoặc hệ thống sinh lý tạo ra một tác dụng kết hợp (cộng gộp, hiệp đồng hoặc đối kháng) khác với tác dụng riêng lẻ của chúng, mà không có sự thay đổi về nồng độ thuốc.

Scope

Chủ đề này bao gồm các tương tác cộng gộp, hiệp đồng và đối kháng tại các đích chung hoặc các hệ thống hạ nguồn, bao gồm các mô hình minh họa như tác dụng serotonergic, an thần hoặc kéo dài QT kết hợp, và sự phân biệt với các tương tác dược động học. Nó được trình bày dưới dạng kiến thức tham khảo cơ chế, không phải là hướng dẫn kê đơn.

Core questions

• Các tương tác cộng gộp, hiệp đồng và đối kháng khác nhau như thế nào về cơ chế và tác dụng?
• Những đích và hệ thống chung nào (ví dụ: serotonergic, an thần, tái cực tim) thường tạo ra các tương tác quan trọng trên lâm sàng nhất?
• Các tương tác dược lực học được phân biệt với các tương tác dược động học như thế nào?
• Mức độ nghiêm trọng của một tương tác dược lực học được đánh giá như thế nào?

Key concepts

• Tác dụng cộng gộp
• Hiệp đồng
• Đối kháng
• Thụ thể hoặc con đường chung
• Dư thừa serotonergic
• Suy hô hấp trung ương cộng gộp
• Kéo dài QT cộng gộp
• Tương tác điều trị so với tương tác bất lợi

Mechanisms

Trong tương tác dược lực học, các loại thuốc không làm thay đổi mức độ phơi nhiễm của nhau; thay vào đó, tác dụng của chúng kết hợp tại một vị trí tác dụng chung hoặc thông qua sinh lý hội tụ. Khi các tác dụng cộng lại theo cùng một hướng, kết quả là cộng gộp hoặc, nếu lớn hơn tổng, là hiệp đồng — ví dụ, hai loại thuốc serotonergic có thể gây ra dư thừa serotonin và tạo ra hội chứng serotonin, và một số thuốc an thần cùng nhau có thể làm trầm trọng thêm tình trạng suy hô hấp trung ương. Khi các tác dụng đối lập, kết quả là đối kháng, có thể được khai thác trong điều trị (như với một chất đối kháng thụ thể đảo ngược một chất chủ vận) hoặc có thể làm suy yếu một tác dụng mong muốn. Sự hội tụ tương tự là cơ sở cho việc kéo dài thời gian tái cực tim cộng gộp khi nhiều loại thuốc kéo dài QT được kết hợp. Bởi vì các tương tác này tác động lên đáp ứng chứ không phải nồng độ, chúng được dự đoán từ dược lý của từng loại thuốc chứ không phải từ dữ liệu chuyển hóa.

Clinical relevance

Các tương tác dược lực học giải thích nhiều cảnh báo về độc tính cộng gộp và giảm hiệu quả gặp phải trong thực hành, và việc nhận ra cơ chế chung làm rõ lý do tại sao một số sự kết hợp được gắn cờ. Mục này giải thích cơ chế và phân loại các tương tác như vậy để tham khảo và không cung cấp lời khuyên về liều lượng hoặc quản lý cá nhân hóa.

Evidence & guidelines

Bằng chứng đến từ dược lý cơ chế, các chuỗi ca bệnh và báo cáo về độc tính kết hợp, và các nghiên cứu quan sát và đối chứng ca bệnh liên kết các sự kết hợp cụ thể với tác hại. Ở đây, bằng chứng đó được tóm tắt để giải thích cơ chế chứ không phải để định hướng điều trị.

History

Khung tác dụng thuốc cộng gộp, hiệp đồng và đối kháng đã được thiết lập từ lâu trong dược lý học, nhưng tầm quan trọng lâm sàng của nó đối với an toàn thuốc đã được làm rõ hơn khi các hội chứng độc tính kết hợp dễ nhận biết — như hội chứng serotonin — được mô tả và khi các phân loại phản ứng thuốc có hại chính thức hóa sự phân biệt giữa các tương tác dựa trên nồng độ và dựa trên đáp ứng.

Key figures

• Jeffrey K. Aronson
• Edward W. Boyer
• David N. Juurlink

Seminal works

• edwards-2000
• boyer-2005

Frequently asked questions

Tương tác dược lực học khác với tương tác dược động học như thế nào?

Tương tác dược động học làm thay đổi lượng thuốc hiện diện bằng cách thay đổi quá trình xử lý của nó, trong khi tương tác dược lực học giữ nguyên nồng độ và thay vào đó làm thay đổi đáp ứng vì các loại thuốc tác động lên cùng một đích hoặc hệ thống sinh lý.

Tương tác dược lực học luôn có hại không?

Không. Các tương tác đối kháng được sử dụng trong điều trị, ví dụ khi một chất đối kháng đảo ngược một chất chủ vận, và hiệp đồng đôi khi được dự định để tăng hiệu quả; tương tác trở thành mối lo ngại về an toàn khi tác dụng kết hợp quá mức hoặc không mong muốn.