Thuốc gây tê cục bộ

Thuốc gây tê cục bộ là những loại thuốc có khả năng phong bế thuận nghịch dẫn truyền thần kinh tại một vùng giới hạn trên cơ thể bằng cách ức chế các kênh natri cổng điện thế. Bằng cách làm gián đoạn sự truyền các xung thần kinh cảm thụ đau tại dây thần kinh, vị trí tiêm thấm hoặc trục thần kinh, chúng mang lại tác dụng giảm đau và gây tê có mục tiêu, đồng thời là một thành phần quan trọng trong quản lý đau vùng và đa phương thức.

Definition

Thuốc gây tê cục bộ là những loại thuốc liên kết thuận nghịch với các kênh natri cổng điện thế trên màng tế bào thần kinh, phong bế sự khởi đầu và lan truyền của điện thế hoạt động, từ đó làm gián đoạn dẫn truyền thần kinh cảm giác – và ở nồng độ cao hơn là vận động – tại một khu vực cục bộ.

Scope

Mục này bao gồm cơ chế phong bế kênh natri, sự khác biệt về cấu trúc giữa thuốc gây tê cục bộ nhóm ester và amide, các yếu tố chi phối thời gian khởi phát và thời gian tác dụng, cũng như mối lo ngại chính về an toàn là độc tính toàn thân của thuốc gây tê cục bộ. Mục này đề cập đến chủ đề như một phân loại dược lý và như một thành phần cơ bản của giảm đau vùng, mà không đưa ra hướng dẫn về liều lượng hoặc quy trình.

Core questions

• Phong bế kênh natri làm gián đoạn dẫn truyền thần kinh và tạo ra tác dụng giảm đau cục bộ như thế nào?
• Thuốc gây tê cục bộ nhóm ester và amide khác nhau như thế nào về cấu trúc, chuyển hóa và tiềm năng gây dị ứng?
• Điều gì quyết định thời gian khởi phát, hiệu lực và thời gian tác dụng của thuốc gây tê cục bộ?
• Độc tính toàn thân của thuốc gây tê cục bộ là gì và tại sao nó là mối nguy hiểm nghiêm trọng chính của các loại thuốc này?

Key concepts

• Phong bế kênh natri cổng điện thế
• Phong bế dẫn truyền thuận nghịch
• Thuốc gây tê cục bộ nhóm ester so với amide
• Các yếu tố quyết định thời gian khởi phát, hiệu lực và thời gian tác dụng
• Phong bế thần kinh khác biệt
• Độc tính toàn thân của thuốc gây tê cục bộ (LAST)
• Sử dụng trong giảm đau vùng và đa phương thức

Mechanisms

Thuốc gây tê cục bộ khuếch tán qua màng thần kinh ở dạng không tích điện và, ở dạng tích điện, liên kết với lỗ bên trong của các kênh natri cổng điện thế, ngăn chặn dòng natri đi vào vốn khởi đầu và lan truyền điện thế hoạt động; dẫn truyền bị phong bế thuận nghịch cho đến khi thuốc phân tán. Hành vi của chúng được định hình bởi độ hòa tan trong lipid (ảnh hưởng đến hiệu lực), pKa so với pH mô (ảnh hưởng đến thời gian khởi phát) và liên kết protein (ảnh hưởng đến thời gian tác dụng). Hai nhóm hóa học – ester và amide – khác nhau về quá trình chuyển hóa, với ester bị thủy phân bởi esterase huyết tương và amide được chuyển hóa ở gan, cũng như về tiềm năng gây dị ứng. Nếu đủ lượng thuốc đi vào tuần hoàn toàn thân, nó có thể gây ra độc tính toàn thân của thuốc gây tê cục bộ, với các tác dụng lên hệ thần kinh trung ương và tim mạch, đây là mối nguy hiểm nghiêm trọng chính của các tác nhân này.

Clinical relevance

Thuốc gây tê cục bộ là nền tảng của gây tê vùng và ngày càng được sử dụng rộng rãi trong chăm sóc giảm đau đa phương thức, tiết kiệm opioid; việc hiểu rõ cơ chế của chúng và nguy cơ độc tính toàn thân là một phần của việc đánh giá bằng chứng và tài liệu an toàn trong y học giảm đau. Mục này là một mô tả tham khảo về dược lý của chúng và không cung cấp liều lượng, kỹ thuật hoặc lời khuyên điều trị cá nhân hóa.

Epidemiology

Thuốc gây tê cục bộ được sử dụng rất rộng rãi trong các lĩnh vực phẫu thuật, nha khoa, sản khoa và quản lý đau. Độc tính toàn thân của thuốc gây tê cục bộ là không phổ biến so với khối lượng sử dụng, nhưng nó là một biến chứng được công nhận và có khả năng nghiêm trọng được theo dõi thông qua các báo cáo ca bệnh và sổ đăng ký, từ đó cung cấp thông tin cho việc phòng ngừa và thực hành an toàn.

History

Kỷ nguyên thuốc gây tê cục bộ bắt đầu với việc giới thiệu cocaine để gây tê phẫu thuật vào cuối thế kỷ XIX, tiếp theo là sự tổng hợp các tác nhân ester an toàn hơn như procaine và sau đó là thuốc gây tê cục bộ nhóm amide vào giữa thế kỷ XX, mang lại sự ổn định cao hơn và tiềm năng gây dị ứng thấp hơn. Việc làm rõ kênh natri cổng điện thế là mục tiêu phân tử đã đặt toàn bộ nhóm thuốc này trên một nền tảng cơ chế.

Seminal works

• becker-2012
• gitman-2018

Frequently asked questions

Thuốc gây tê cục bộ làm giảm đau như thế nào?

Chúng phong bế thuận nghịch các kênh natri cổng điện thế trong màng thần kinh, ngăn chặn các điện thế hoạt động mang tín hiệu đau, do đó cảm giác bị gián đoạn ở vùng tiếp xúc với thuốc cho đến khi thuốc hết tác dụng.

Sự khác biệt giữa thuốc gây tê cục bộ nhóm ester và amide là gì?

Hai nhóm này khác nhau về liên kết hóa học, cách chúng được chuyển hóa – ester bởi esterase huyết tương, amide ở gan – và về tiềm năng gây dị ứng, vốn thường thấp hơn với các tác nhân nhóm amide.