Tương tác dược lực học của thuốc

Tương tác dược lực học của thuốc xảy ra khi hai loại thuốc tác động lên cùng một thụ thể, con đường hoặc hệ thống sinh lý, sao cho hiệu quả kết hợp của chúng khác với tổng hiệu quả riêng lẻ dự kiến ở nồng độ không đổi. Không nhất thiết thuốc này làm thay đổi nồng độ thuốc kia trong máu; điều thay đổi là phản ứng của cơ thể đối với sự kết hợp này.

Definition

Tương tác dược lực học của thuốc là một tương tác trong đó hai hoặc nhiều loại thuốc tác động lên cùng hoặc các thụ thể, con đường hoặc hệ thống sinh lý liên quan tạo ra một hiệu quả kết hợp có tính cộng gộp, hiệp đồng (lớn hơn cộng gộp) hoặc đối kháng, mà không có thuốc nào làm thay đổi nồng độ của thuốc kia.

Scope

Chủ đề này bao gồm các tương tác cộng gộp, hiệp đồng và đối kháng, bao gồm các tác động được trung gian thông qua một thụ thể chung hoặc thông qua các hệ thống sinh lý hội tụ. Nó được trình bày dưới dạng tài liệu cơ chế và tham khảo, và được phân biệt rõ ràng với các tương tác dược động học, vốn tác động bằng cách thay đổi nồng độ thuốc chứ không phải tác dụng của thuốc. Nó không cung cấp hướng dẫn về liều lượng hoặc kê đơn. Một nút riêng biệt, tương tác-dược-lực-học-của-thuốc, tồn tại trong phân trường dược lực học; mục này là cách xử lý trong lĩnh vực cảnh giác dược.

Core questions

• Các loại thuốc tương tác có tác động lên cùng một mục tiêu, các mục tiêu đối lập, hay các hệ thống sinh lý hội tụ?
• Hiệu quả kết hợp là cộng gộp, hiệp đồng hay đối kháng?
• Tương tác có khuếch đại tác dụng điều trị, tác dụng phụ, hay cả hai?

Key concepts

• Hiệu ứng cộng gộp
• Hiệp đồng (hiệu ứng siêu cộng gộp)
• Đối kháng
• Thụ thể hoặc con đường chung
• Các hệ thống sinh lý hội tụ
• Độc tính serotonin từ các loại thuốc serotonergic kết hợp
• Nguy cơ chảy máu từ tác dụng chống đông máu hoặc chống kết tập tiểu cầu kết hợp

Mechanisms

Trong một tương tác dược lực học, phản ứng với một loại thuốc bị thay đổi bởi một loại thuốc khác tác động tại cùng hoặc một vị trí liên quan. Khi cả hai loại thuốc đẩy một hệ thống theo cùng một hướng, hiệu quả là cộng gộp hoặc, nếu lớn hơn cộng gộp, là hiệp đồng; khi chúng đẩy theo các hướng ngược nhau, hiệu quả là đối kháng. Mục tiêu chung có thể là một thụ thể duy nhất, hoặc hai loại thuốc có thể tác động vào các điểm khác nhau của một hệ thống hội tụ — ví dụ, một số loại thuốc mỗi loại làm tăng hoạt động serotonergic có thể kết hợp để tạo ra độc tính serotonin (boyer-2005), và các loại thuốc độc lập làm suy giảm cầm máu có thể kết hợp để tăng nguy cơ chảy máu. Vì nồng độ không thay đổi, những tương tác này không thể được phát hiện bằng cách đo nồng độ thuốc và được suy ra từ dược lý học của sự kết hợp (mallet-2007).

Clinical relevance

Các tương tác dược lực học là cơ sở của một phần đáng kể các tác dụng phụ cộng gộp được thấy khi nhiều loại thuốc được kết hợp, và việc nhận biết các cơ chế chung giúp giải thích tại sao một số sự kết hợp nhất định được coi là rủi ro (boyer-2005; mallet-2007). Mục này mô tả các cơ chế đó để tham khảo và đánh giá; nó không phải là cơ sở để kê đơn, theo dõi hoặc quyết định điều trị cá nhân, vốn đòi hỏi hướng dẫn chuyên môn hiện hành.

Evidence & guidelines

Bằng chứng về các tương tác dược lực học bao gồm từ dược lý học cơ chế đến các đánh giá lâm sàng và, đối với các sự kết hợp cụ thể, đánh giá có hệ thống — ví dụ, tương tác giữa vitamin K trong chế độ ăn uống và thuốc chống đông máu đối kháng vitamin K đã được kiểm tra một cách có hệ thống (violi-2016). Các quyết định về các sự kết hợp cụ thể và cách quản lý chúng thuộc về các hướng dẫn lâm sàng hiện hành và đánh giá cá nhân, nằm ngoài phạm vi của mục tham khảo này.

History

Các khái niệm về tác dụng thuốc cộng gộp, hiệp đồng và đối kháng đã tồn tại lâu đời trong dược lý học cổ điển và có trước sự hiểu biết cơ chế hiện đại về thụ thể và tín hiệu. Khi việc sử dụng đa thuốc ngày càng tăng, sự chú ý chuyển sang các tương tác dược lực học như một nguồn gây hại riêng biệt và thường bị đánh giá thấp, tách biệt khỏi các tương tác chuyển hóa được mô tả rõ hơn, với độc tính serotonergic kết hợp nổi lên như một ví dụ lâm sàng nổi bật (boyer-2005; mallet-2007).

Seminal works

• boyer-2005
• mallet-2007

Frequently asked questions

Tương tác dược lực học có thể xảy ra ngay cả khi nồng độ thuốc trong máu bình thường không?

Có. Tương tác dược lực học tác động lên phản ứng của cơ thể chứ không phải nồng độ thuốc, vì vậy chúng có thể xảy ra với nồng độ thuốc trong máu hoàn toàn bình thường và không thể phát hiện được chỉ bằng cách đo nồng độ thuốc.

Hiệp đồng luôn không mong muốn phải không?

Không. Hiệp đồng đôi khi là mục tiêu mong muốn của liệu pháp kết hợp, trong đó hai loại thuốc cùng nhau đạt được nhiều hơn so với từng loại riêng lẻ. Nguyên tắc tương tự trở thành mối nguy hiểm khi hiệu quả được khuếch đại là một tác dụng phụ.