Tương tác thuốc và chống chỉ định
Tương tác thuốc và chống chỉ định là những tình huống mà việc dùng một loại thuốc cùng với một loại thuốc khác, một bệnh lý, một loại thực phẩm hoặc một yếu tố chủ thể làm thay đổi tác dụng của thuốc hoặc khiến việc sử dụng thuốc trở nên không phù hợp. Lĩnh vực này tập hợp các cơ chế mà một tác nhân làm thay đổi mức độ phơi nhiễm hoặc phản ứng với một tác nhân khác, và các trường hợp không nên sử dụng thuốc, cung cấp bản đồ khái niệm để kê đơn an toàn và kiểm tra tương tác, vốn là nền tảng của dược lý lâm sàng hiện đại.
Definition
Tương tác thuốc là một thay đổi có thể đo lường được về mức độ hoặc thời gian tác dụng của thuốc do một loại thuốc, thực phẩm hoặc tình trạng bệnh lý được dùng đồng thời gây ra; chống chỉ định là một tình trạng hoặc yếu tố khiến việc sử dụng một loại thuốc cụ thể không được khuyến cáo vì tác hại dự kiến lớn hơn lợi ích dự kiến.
Scope
Lĩnh vực này bao gồm các tương tác dược động học (hấp thu, phân bố, chuyển hóa và vận chuyển), tương tác dược lực học (tác dụng cộng hợp, hiệp đồng hoặc đối kháng tại các đích hoặc con đường chung), tương tác thuốc-bệnh và thuốc-thực phẩm, và khái niệm chính thức về chống chỉ định, bao gồm chống chỉ định tuyệt đối và tương đối. Nó trình bày những điều này như kiến thức tham khảo về cách các tương tác phát sinh và được phân loại, chứ không phải là hướng dẫn kê đơn cá nhân hóa.
Sub-topics
Core questions
- Bằng những cơ chế dược động học và dược lực học nào mà một loại thuốc làm thay đổi tác dụng của một loại thuốc khác?
- Các tương tác được dự đoán từ dữ liệu in vitro và lâm sàng như thế nào, và ý nghĩa lâm sàng của chúng được phân loại như thế nào?
- Khi nào một rủi ro trở thành chống chỉ định, và chống chỉ định tuyệt đối và tương đối khác nhau như thế nào?
- Các tình trạng bệnh lý và thực phẩm làm thay đổi mức độ phơi nhiễm và phản ứng với thuốc như thế nào?
Key concepts
- Tương tác dược động học
- Tương tác dược lực học
- Ức chế và cảm ứng enzyme
- Tương tác qua trung gian vận chuyển
- Tương tác thuốc-bệnh
- Tương tác thuốc-thực phẩm
- Chống chỉ định tuyệt đối và tương đối
- Không tương thích thuốc
- Thuốc đối tượng (nạn nhân) và thuốc gây ra (thủ phạm)
Mechanisms
Các tương tác thường được chia thành các loại dược động học và dược lực học. Tương tác dược động học làm thay đổi lượng thuốc đến vị trí tác dụng bằng cách thay đổi sự hấp thu, phân bố, chuyển hóa hoặc bài tiết; các tương tác chuyển hóa thông qua các enzyme cytochrome P450 và các tương tác qua trung gian vận chuyển là nổi bật nhất và thường quan trọng nhất về mặt lâm sàng. Tương tác dược lực học làm thay đổi phản ứng với một mức độ phơi nhiễm nhất định khi hai loại thuốc tác động lên cùng một thụ thể, con đường hoặc hệ thống sinh lý, tạo ra các tác dụng cộng hợp, hiệp đồng hoặc đối kháng mà không làm thay đổi nồng độ thuốc. Tương tác thuốc-bệnh và thuốc-thực phẩm mở rộng cùng một logic cho sinh lý bệnh của vật chủ và các thành phần trong chế độ ăn uống. Chống chỉ định là điểm cuối của lý luận này: khi tương tác hoặc rủi ro của vật chủ đủ nghiêm trọng, thuốc được đánh giá là không nên dùng, dù là tuyệt đối hay tương đối so với tình huống lâm sàng.
Clinical relevance
Tương tác và chống chỉ định là một nguồn chính, có thể phòng ngừa được một phần, của các biến cố bất lợi do thuốc, và việc nhận biết các cơ chế giúp các bác sĩ lâm sàng và dược sĩ giải thích các cảnh báo tương tác và thông tin sản phẩm. Lĩnh vực này mô tả cách các tương tác được phân loại và tại sao một số kết hợp nhất định được gắn cờ; đây là tài liệu tham khảo để hiểu về an toàn thuốc và không cung cấp lời khuyên về liều lượng hoặc điều trị cá nhân hóa.
Epidemiology
Các phản ứng có hại của thuốc, trong đó tương tác là một tập hợp con quan trọng, chiếm một phần đáng kể số ca nhập viện và tổn hại nội trú; một phân tích tiền cứu ở Vương quốc Anh đã quy khoảng 1 trong 16 ca nhập viện là do phản ứng có hại của thuốc, và các nghiên cứu đối chứng đã liên kết các kết hợp tương tác cụ thể với việc nhập viện do độc tính của thuốc ở người lớn tuổi. Gánh nặng này tăng lên theo việc dùng nhiều thuốc và tuổi tác.
Evidence & guidelines
Bằng chứng bao gồm từ các nghiên cứu cơ chế in vitro và thử nghiệm tương tác dược động học đến các nghiên cứu quan sát và đối chứng về kết quả lâm sàng; các cơ quan quản lý ban hành hướng dẫn nghiên cứu tương tác thuốc và nhãn sản phẩm liệt kê các chống chỉ định. Trong tập bản đồ tham khảo này, các nguồn này được tóm tắt để giải thích phân loại và cơ chế hơn là để hướng dẫn kê đơn.
History
Sự chú ý có hệ thống đến tương tác thuốc đã phát triển cùng với sự mở rộng của liệu pháp đa thuốc vào cuối thế kỷ XX, khi các báo cáo trường hợp về độc tính bất ngờ nhường chỗ cho nghiên cứu cơ chế của các enzyme và chất vận chuyển chuyển hóa và phân loại chính thức các phản ứng có hại của thuốc. Việc nhận ra rằng nhiều tương tác có thể dự đoán được từ sinh học enzyme và chất vận chuyển đã biến việc sàng lọc tương tác thành một phần thường xuyên của quá trình phát triển thuốc và hỗ trợ quyết định lâm sàng.
Key figures
- Grant R. Wilkinson
- Munir Pirmohamed
- David N. Juurlink
Related topics
Seminal works
- pirmohamed-2004
- juurlink-2003
- wilkinson-2005
Frequently asked questions
- Sự khác biệt giữa tương tác thuốc dược động học và dược lực học là gì?
- Tương tác dược động học làm thay đổi lượng thuốc có mặt (thông qua hấp thu, phân bố, chuyển hóa hoặc vận chuyển), trong khi tương tác dược lực học làm thay đổi phản ứng với một lượng thuốc nhất định vì hai tác nhân tác động lên cùng một đích hoặc hệ thống.
- Làm thế nào một tương tác thuốc trở thành chống chỉ định?
- Khi tác hại dự đoán từ việc kết hợp thuốc (hoặc sử dụng thuốc trong một bệnh lý nhất định hoặc với một loại thực phẩm nhất định) được đánh giá là lớn hơn lợi ích, sự kết hợp hoặc việc sử dụng đó được dán nhãn là chống chỉ định; chống chỉ định tuyệt đối không bao giờ được bỏ qua, trong khi chống chỉ định tương đối có thể chấp nhận được khi lợi ích đủ lớn.