Theo dõi nồng độ thuốc điều trị và cá thể hóa liều lượng

Theo dõi nồng độ thuốc điều trị (TDM) là thực hành đo nồng độ thuốc trong máu hoặc dịch cơ thể khác của bệnh nhân và sử dụng kết quả đo đó để cá thể hóa liều lượng. Phương pháp này hữu ích nhất đối với các loại thuốc có tác dụng theo nồng độ đáng tin cậy hơn là theo liều lượng, và có khoảng điều trị và khoảng độc tính gần nhau.

Definition

Theo dõi nồng độ thuốc điều trị là việc đo nồng độ thuốc trong dịch sinh học, được giải thích dựa trên các nguyên tắc dược động học và mức độ phơi nhiễm mục tiêu đã xác định, nhằm cá thể hóa liều lượng cho từng bệnh nhân.

Scope

Mục này bao gồm lý do đo nồng độ thuốc, các khái niệm dược động học giúp giải thích kết quả đo, và các đặc điểm khiến một loại thuốc trở thành đối tượng phù hợp để theo dõi. Mục này xem TDM là một chủ đề phương pháp luận trong việc tối ưu hóa liệu pháp dược lý và không cung cấp các khoảng mục tiêu, hướng dẫn lấy mẫu hoặc lời khuyên về liều lượng.

Core questions

• Tại sao cùng một liều lượng lại tạo ra nồng độ và tác dụng khác nhau ở các bệnh nhân khác nhau?
• Những đặc điểm nào của thuốc khiến việc đo nồng độ trở nên đáng giá?
• Nồng độ đo được được giải thích như thế nào liên quan đến liều lượng và thời gian?
• Việc theo dõi đóng góp như thế nào vào việc cân bằng hiệu quả với độc tính?

Key concepts

• Khoảng điều trị
• Chỉ số điều trị hẹp
• Biến thiên dược động học
• Độ thanh thải và thời gian bán thải
• Trạng thái ổn định và lấy mẫu đáy
• Mối quan hệ nồng độ-đáp ứng
• Cá thể hóa liều lượng

Key theories

Mối quan hệ nồng độ-đáp ứng

Đối với nhiều loại thuốc, tác dụng dược lý và nguy cơ độc tính liên quan chặt chẽ hơn đến nồng độ tại vị trí tác dụng so với liều lượng đã dùng; khi nồng độ có thể đo được trong dịch cơ thể dễ tiếp cận theo dõi tác dụng đó, nó có thể hướng dẫn việc cá thể hóa liều lượng.

Mechanisms

TDM khai thác thực tế là đáp ứng thuốc thường theo nồng độ chặt chẽ hơn là theo liều lượng, trong khi nồng độ đạt được từ một liều cố định thay đổi giữa các bệnh nhân vì độ thanh thải, thể tích phân bố và các thông số khác khác nhau (Wilkinson, 2005; Rowland & Tozer, 2011). Bằng cách đo nồng độ, thường là khi đã đạt trạng thái ổn định và vào một thời điểm xác định so với thời điểm dùng thuốc, phác đồ có thể được điều chỉnh để đạt mức độ phơi nhiễm mục tiêu liên quan đến lợi ích trong khi vẫn duy trì dưới nồng độ liên quan đến độc tính. Việc theo dõi có giá trị nhất khi khoảng điều trị hẹp, khi nồng độ dự đoán hiệu quả tốt hơn liều lượng, và khi có một xét nghiệm và một mục tiêu có ý nghĩa (Rowland & Tozer, 2011).

Clinical relevance

TDM là một hoạt động cốt lõi trong dược lâm sàng và dược lý lâm sàng, hỗ trợ chăm sóc cá thể hóa và tránh các tác hại phụ thuộc vào nồng độ (Edwards & Aronson, 2000). Mục này mô tả các nguyên tắc mà việc theo dõi được lý giải và là tài liệu tham khảo và giáo dục; nó không nêu nồng độ mục tiêu hoặc cung cấp hướng dẫn về liều lượng, lấy mẫu hoặc điều trị cho bất kỳ loại thuốc hoặc bệnh nhân nào.

Evidence & guidelines

Việc giải thích nồng độ dựa trên các nguyên tắc dược động học lâm sàng (Rowland & Tozer, 2011; Wilkinson, 2005). Các khoảng mục tiêu cụ thể cho từng loại thuốc và xét nghiệm, thời gian lấy mẫu và thuật toán điều chỉnh được xác định trong hướng dẫn chuyên môn, tiêu chuẩn phòng thí nghiệm và nhãn thuốc, những điều này nằm ngoài phạm vi của mục tham khảo này.

History

Khi dược động học lâm sàng phát triển trong nửa sau thế kỷ XX, việc liên hệ tác dụng và độc tính của thuốc với nồng độ có thể đo được thay vì chỉ dựa vào liều lượng đã trở nên khả thi (Wilkinson, 2005). Các xét nghiệm đáng tin cậy cho các loại thuốc có khoảng điều trị hẹp đã giúp việc đo nồng độ thường quy trở nên khả thi, và các văn bản dược động học lâm sàng đã hệ thống hóa các khái niệm về độ thanh thải, trạng thái ổn định và mức độ phơi nhiễm mục tiêu làm nền tảng cho việc giải thích (Rowland & Tozer, 2011).

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• Grant Wilkinson

Seminal works

• rowland-tozer-2011
• wilkinson-2005

Frequently asked questions

Những loại thuốc nào là ứng cử viên cho việc theo dõi nồng độ thuốc điều trị?

Các loại thuốc có tác dụng hoặc độc tính theo nồng độ tốt hơn liều lượng, có biên độ hẹp giữa nồng độ điều trị và nồng độ độc hại, cho thấy sự biến thiên rộng giữa các bệnh nhân, và có một xét nghiệm đáng tin cậy cùng một mức độ phơi nhiễm mục tiêu có ý nghĩa.

Theo dõi nồng độ thuốc điều trị có thay thế phán đoán lâm sàng không?

Không. Nồng độ được giải thích cùng với đáp ứng lâm sàng của bệnh nhân, thời điểm lấy mẫu so với thời điểm dùng thuốc và các nguyên tắc dược động học; nó cung cấp thông tin chứ không thay thế đánh giá lâm sàng.