Tương tác thuốc và Đa trị liệu

Tương tác thuốc và đa trị liệu là lĩnh vực cảnh giác dược liên quan đến những gì xảy ra khi tác dụng của một loại thuốc bị thay đổi bởi một loại thuốc khác, bởi thức ăn hoặc thực phẩm bổ sung, hoặc đơn giản là do dùng nhiều loại thuốc cùng một lúc. Tương tác thuốc xảy ra khi một chất làm thay đổi mức độ hoặc bản chất tác dụng của chất khác; đa trị liệu là việc sử dụng đồng thời nhiều loại thuốc, điều này làm tăng cơ hội xảy ra các tương tác như vậy và gây hại tích lũy.

Definition

Tương tác thuốc và đa trị liệu là nghiên cứu về cách tác dụng của một loại thuốc bị thay đổi bởi các loại thuốc, thực phẩm hoặc thực phẩm bổ sung được dùng đồng thời, và về các mô hình gây hại và lợi ích đi kèm với việc sử dụng đồng thời nhiều loại thuốc.

Scope

Lĩnh vực này bao gồm hai nhóm cơ chế tương tác thuốc-thuốc — dược động học (một loại thuốc làm thay đổi sự hấp thu, phân bố, chuyển hóa hoặc thải trừ của loại thuốc khác) và dược lực học (các loại thuốc tác động lên cùng một hệ thống hoặc các hệ thống đối lập để tạo ra các tác dụng cộng gộp, hiệp đồng hoặc đối kháng) — cùng với các hệ thống enzyme (đặc biệt là cytochrome P450) làm trung gian cho nhiều tương tác chuyển hóa, và các tương tác liên quan đến thức ăn và thực phẩm bổ sung. Lĩnh vực này cũng coi đa trị liệu là bối cảnh lâm sàng trong đó rủi ro tương tác tập trung. Nó được coi là tài liệu tham khảo và giáo dục về cách các tương tác phát sinh và được nghiên cứu, không phải là hướng dẫn kê đơn hoặc định liều.

Sub-topics

• Cytochrome P450 Enzyme Interactions
• Drug-Food and Drug-Supplement Interactions
• Pharmacodynamic Drug Interactions
• Pharmacokinetic Drug Interactions

Core questions

• Bằng cơ chế nào một chất làm thay đổi tác dụng của chất khác — động học, động lực học, hay cả hai?
• Những enzyme và chất vận chuyển nào làm trung gian cho các tương tác chuyển hóa quan trọng nhất trên lâm sàng?
• Khi nào số lượng hoặc sự kết hợp các loại thuốc mà một người dùng chuyển từ phù hợp sang có hại?
• Làm thế nào để phát hiện, dự đoán và phân loại các tương tác tiềm ẩn về mặt ý nghĩa lâm sàng?

Key concepts

• Tương tác dược động học (hấp thu, phân bố, chuyển hóa, thải trừ)
• Tương tác dược lực học (cộng gộp, hiệp đồng, đối kháng)
• Ức chế và cảm ứng enzyme
• Chất vận chuyển thuốc (ví dụ: P-glycoprotein)
• Đa trị liệu và chuỗi kê đơn
• Thuốc đích và thuốc gây tương tác
• Phân loại mức độ ý nghĩa lâm sàng của tương tác

Mechanisms

Các tương tác phát sinh thông qua hai con đường chính. Trong tương tác dược động học, một loại thuốc gây tương tác làm thay đổi lượng thuốc đích đến và tồn tại tại vị trí tác dụng của nó, bằng cách thay đổi sự hấp thu, liên kết protein huyết tương và phân bố, chuyển hóa (thường nhất thông qua các enzyme cytochrome P450), hoặc bài tiết qua thận và mật; các chất vận chuyển như P-glycoprotein di chuyển nhiều loại thuốc qua màng và là một vị trí tương tác bổ sung (itc-2010). Trong tương tác dược lực học, hai loại thuốc tác động lên cùng một thụ thể, con đường hoặc hệ thống sinh lý, tạo ra các tác dụng cộng gộp, khuếch đại lẫn nhau hoặc đối kháng lẫn nhau, mà không nhất thiết phải thay đổi nồng độ của nhau. Đa trị liệu làm tăng khả năng xảy ra cả hai con đường, và cũng có thể tạo ra một chuỗi kê đơn trong đó tác dụng phụ của một loại thuốc bị nhầm lẫn với một tình trạng mới và được điều trị bằng một loại thuốc khác (mallet-2007).

Clinical relevance

Hiểu biết về tương tác và đa trị liệu là trọng tâm của an toàn thuốc, bởi vì nhiều tác hại liên quan đến thuốc có thể phòng ngừa được ở bệnh nhân lớn tuổi và bệnh nhân đa bệnh lý phát sinh từ các phác đồ thuốc tương tác hoặc quá mức (mallet-2007; pazan-2021). Lĩnh vực này mô tả cách các rủi ro như vậy được tạo ra và nhận biết ở cấp độ quần thể và cơ chế; nó là tài liệu tham khảo để giải thích bằng chứng tương tác và không thay thế cho việc đánh giá lâm sàng cá nhân hoặc quyết định kê đơn.

Epidemiology

Đa trị liệu phổ biến và đang gia tăng, đặc biệt ở người lớn tuổi mắc nhiều bệnh mãn tính; ước tính tỷ lệ hiện mắc của nó rất khác nhau vì các định nghĩa khác nhau, với ngưỡng số lượng từ năm loại thuốc trở lên được sử dụng đồng thời là ngưỡng được sử dụng thường xuyên nhất trong tài liệu (masnoon-2017; pazan-2021). Xác suất xảy ra tương tác thuốc-thuốc tiềm ẩn tăng lên theo số lượng thuốc được kê đơn đồng thời, khiến đa trị liệu vừa là dấu hiệu vừa là yếu tố thúc đẩy phơi nhiễm tương tác.

Evidence & guidelines

Các định nghĩa về đa trị liệu vẫn còn không đồng nhất, và các đánh giá hệ thống đã phân loại nhiều định nghĩa số lượng và mô tả đang được sử dụng, điều này làm phức tạp việc so sánh giữa các nghiên cứu (masnoon-2017). Khoa học quản lý xung quanh tương tác thuốc-thuốc chủ yếu dựa trên việc hiểu các enzyme chuyển hóa và chất vận chuyển là các chất trung gian phải được đặc trưng hóa trong quá trình phát triển thuốc (itc-2010). Các ngưỡng lâm sàng cụ thể, quyết định ngừng thuốc và liều lượng là những vấn đề thuộc về các hướng dẫn chuyên môn hiện hành và đánh giá cá nhân và nằm ngoài phạm vi của mục tham khảo này.

History

Mối quan tâm về việc kết hợp thuốc đã có từ lâu, nhưng cách giải thích hiện đại, dựa trên cơ chế đã phát triển cùng với dược lý học thế kỷ XX và sự công nhận rằng các enzyme cytochrome P450 và chất vận chuyển màng làm trung gian cho nhiều tương tác quan trọng trên lâm sàng. Khi dân số già đi và việc kê đơn bệnh mãn tính mở rộng, đa trị liệu trở thành một đối tượng nghiên cứu riêng biệt, với những nỗ lực bền bỉ để chuẩn hóa định nghĩa và định lượng hậu quả của nó (masnoon-2017; pazan-2021).

Debates

Nên định nghĩa đa trị liệu như thế nào?

Các đánh giá tìm thấy hàng chục định nghĩa cạnh tranh, cả định nghĩa số lượng (thường là năm loại thuốc trở lên) và định nghĩa mô tả (sử dụng nhiều thuốc hơn mức chỉ định lâm sàng); việc thiếu một tiêu chuẩn duy nhất cản trở việc so sánh và có nghĩa là số liệu tỷ lệ hiện mắc phụ thuộc nhiều vào định nghĩa được chọn.

Seminal works

• mallet-2007
• masnoon-2017
• itc-2010

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa tương tác thuốc và đa trị liệu là gì?

Tương tác thuốc là một cơ chế — một chất làm thay đổi tác dụng của chất khác. Đa trị liệu là một tình huống — dùng nhiều loại thuốc cùng một lúc — điều này làm tăng khả năng xảy ra tương tác và các tác hại liên quan đến thuốc khác nhưng bản thân nó không phải là một tương tác.

Tất cả các tương tác thuốc đều có hại phải không?

Không. Một số tương tác là có chủ đích và có lợi (ví dụ, kết hợp thuốc để tăng cường tác dụng), một số không đáng kể về mặt lâm sàng, và những tương tác khác là có hại. Phân loại một tương tác theo ý nghĩa lâm sàng của nó là một bước riêng biệt so với việc chỉ phát hiện rằng nó có thể xảy ra.