Tương tác thuốc-bệnh và thuốc-thức ăn

Thuốc tương tác không chỉ với các loại thuốc khác mà còn với tình trạng bệnh lý của bệnh nhân và với thức ăn. Một bệnh có thể làm thay đổi cách thuốc được xử lý hoặc làm bệnh nặng hơn dưới tác dụng của thuốc, và thức ăn hoặc các thành phần trong chế độ ăn có thể làm thay đổi sự hấp thu và chuyển hóa thuốc. Chủ đề này bao gồm cách sinh lý bệnh của vật chủ và chế độ ăn uống điều chỉnh mức độ phơi nhiễm và đáp ứng của thuốc, mở rộng lý luận tương tác ra ngoài các kết hợp thuốc-thuốc.

Definition

Tương tác thuốc-bệnh là sự thay đổi tác dụng của thuốc, hoặc làm bệnh nặng hơn, do một tình trạng bệnh lý đồng thời gây ra; tương tác thuốc-thức ăn là sự thay đổi sự hấp thu, chuyển hóa hoặc tác dụng của thuốc do thức ăn hoặc một thành phần trong chế độ ăn gây ra.

Scope

Chủ đề này bao gồm tương tác thuốc-bệnh, trong đó một tình trạng bệnh lý tiềm ẩn làm thay đổi dược động học của thuốc hoặc một loại thuốc làm trầm trọng thêm một bệnh đồng thời, và tương tác thuốc-thức ăn, trong đó thức ăn hoặc đồ uống làm thay đổi sự hấp thu hoặc chuyển hóa thuốc — ví dụ điển hình là hiệu ứng nước ép bưởi. Nó được trình bày dưới dạng kiến thức tham khảo về cơ chế, không phải là hướng dẫn kê đơn.

Core questions

• Rối loạn chức năng cơ quan và viêm nhiễm làm thay đổi độ thanh thải và đáp ứng của thuốc như thế nào?
• Khi nào một bệnh đồng thời biến tác dụng mong đợi của thuốc thành tác hại?
• Thức ăn làm thay đổi sự hấp thu và chuyển hóa qua gan lần đầu của thuốc như thế nào?
• Tại sao tương tác nước ép bưởi là một mô hình cho các tương tác thuốc-thức ăn?

Key concepts

• Tương tác thuốc-bệnh
• Rối loạn chức năng cơ quan và độ thanh thải bị thay đổi
• Viêm và ức chế CYP
• Bệnh trầm trọng hơn do thuốc
• Tương tác thuốc-thức ăn
• Hiệu ứng nước ép bưởi (CYP3A4 ở ruột)
• Ảnh hưởng của bữa ăn đến sự hấp thu

Mechanisms

Bệnh tật điều chỉnh cách xử lý và đáp ứng của thuốc theo nhiều cách: rối loạn chức năng cơ quan (chẳng hạn như suy gan hoặc suy thận) làm giảm độ thanh thải và tăng mức độ phơi nhiễm, và viêm có thể ức chế hoạt động của cytochrome P450, làm giảm chuyển hóa của các loại thuốc bị ảnh hưởng một cách độc lập với việc dùng thuốc đồng thời. Một loại thuốc cũng có thể làm trầm trọng thêm một tình trạng bệnh lý đồng thời thông qua dược lý của nó, do đó bệnh trở thành lý do để tránh hoặc hạn chế sử dụng thuốc đó. Thức ăn chủ yếu tác động đến sự hấp thu và chuyển hóa trước hệ thống: các bữa ăn có thể làm tăng tốc, làm chậm hoặc thay đổi mức độ hấp thu, và các thành phần cụ thể có thể ức chế enzyme — nổi tiếng nhất là nước ép bưởi, ức chế CYP3A4 ở ruột và làm tăng sinh khả dụng của một số loại thuốc cơ chất. Các cơ chế này song song với tương tác thuốc-thuốc nhưng thay thế sinh lý bệnh hoặc chế độ ăn uống bằng thuốc gây ra tương tác.

Clinical relevance

Tương tác thuốc-bệnh và thuốc-thức ăn giải thích nhiều cảnh báo trên nhãn về các tình trạng bệnh lý đồng thời và lời khuyên về chế độ ăn uống, và việc hiểu chúng làm rõ lý do tại sao mức độ phơi nhiễm hoặc rủi ro có thể thay đổi mà không có loại thuốc thứ hai nào. Mục này mô tả các cơ chế và phân loại để tham khảo và không cung cấp lời khuyên về liều lượng hoặc quản lý cá nhân hóa.

Evidence & guidelines

Bằng chứng bao gồm từ các nghiên cứu cơ chế và dược động học về những thay đổi phơi nhiễm liên quan đến bệnh và thức ăn đến các đánh giá và cảnh báo trên nhãn sản phẩm. Ở đây, bằng chứng đó được tóm tắt để giải thích cơ chế hơn là để chỉ đạo điều trị.

History

Tương tác nước ép bưởi, được phát hiện ngẫu nhiên vào cuối những năm 1980 và được mô tả đặc điểm trong suốt những năm 1990, đã trở thành mô hình cho các tương tác thuốc-thức ăn và chứng minh rằng chế độ ăn uống có thể làm thay đổi chuyển hóa thuốc thông qua ức chế enzyme đường ruột. Song song đó, việc nhận ra rằng các tình trạng bệnh lý và viêm nhiễm làm thay đổi dược động học của thuốc đã mở rộng lý luận tương tác để bao gồm sinh lý bệnh của vật chủ, không chỉ các loại thuốc được dùng đồng thời.

Key figures

• David G. Bailey
• Edward T. Morgan
• Grant R. Wilkinson

Seminal works

• bailey-2013
• morgan-2009

Frequently asked questions

Tại sao nước ép bưởi tương tác với rất nhiều loại thuốc?

Nước ép bưởi ức chế CYP3A4 ở thành ruột, làm giảm chuyển hóa trước hệ thống của các loại thuốc là cơ chất của CYP3A4 và do đó làm tăng lượng thuốc đi vào tuần hoàn; tác dụng này có thể kéo dài sau một lần tiếp xúc.

Làm thế nào một bệnh có thể gây ra tương tác thuốc mà không có sự tham gia của loại thuốc khác?

Một bệnh có thể làm thay đổi độ thanh thải của thuốc — ví dụ, rối loạn chức năng cơ quan hoặc viêm nhiễm làm thay đổi chuyển hóa — hoặc chính tác dụng của thuốc có thể làm trầm trọng thêm một tình trạng bệnh lý đồng thời, do đó bản thân bệnh đóng vai trò là yếu tố tương tác.