Phân bố thuốc và Thể tích phân bố

Phân bố thuốc là sự di chuyển thuận nghịch của một loại thuốc từ máu vào các mô của cơ thể sau khi hấp thu. Mức độ phân bố được tóm tắt bằng thể tích phân bố (Vd), một hằng số tỷ lệ liên hệ tổng lượng thuốc trong cơ thể với nồng độ của nó trong huyết tương. Phân bố và Vd là các khái niệm dược động học cốt lõi phụ thuộc vào sự gắn kết của thuốc với protein huyết tương và các mô, cũng như các đặc tính lý hóa của nó.

Definition

Thể tích phân bố là thể tích biểu kiến (lý thuyết) cần thiết để chứa tổng lượng thuốc trong cơ thể ở cùng nồng độ như nồng độ đo được trong huyết tương; nó đặc trưng cho mức độ một loại thuốc phân bố từ huyết tương vào các mô.

Scope

Chủ đề này bao gồm cách thuốc phân chia giữa máu và các mô, vai trò của protein huyết tương và sự gắn kết với mô, cũng như ý nghĩa, cách tính toán và giải thích về thể tích phân bố biểu kiến. Nó được trình bày như một chủ đề dược động học và lý hóa và không cung cấp hướng dẫn về liều lượng.

Core questions

• Điều gì quyết định mức độ phân bố rộng rãi của thuốc từ máu vào các mô?
• Thể tích phân bố biểu kiến được định nghĩa và giải thích như thế nào?
• Sự gắn kết protein huyết tương và tính ưa lipid định hình sự phân bố như thế nào?

Key concepts

• Thể tích phân bố biểu kiến (Vd)
• Gắn kết protein huyết tương
• Gắn kết mô
• Phần thuốc tự do (không gắn kết)
• Tính ưa lipid và sự phân chia mô
• Các khoang nước toàn cơ thể
• Mối quan hệ liều tải (Vd x nồng độ mục tiêu)

Mechanisms

Sau khi vào máu, một loại thuốc phân bố vào các mô ở một mức độ được xác định bởi khả năng rời khỏi huyết tương và gắn kết ở nơi khác. Một loại thuốc gắn kết mạnh với protein huyết tương như albumin có xu hướng được giữ lại trong tuần hoàn và có thể tích phân bố thấp, trong khi một loại thuốc ưa lipid phân chia rộng rãi vào các mô hoặc gắn kết với các thành phần mô có thể tích phân bố biểu kiến lớn, đôi khi rất lớn, có thể vượt quá tổng lượng nước trong cơ thể. Bởi vì Vd được tính toán từ tổng nồng độ huyết tương, nó là một thể tích biểu kiến chứ không phải là một thể tích vật lý. Chỉ có phần không gắn kết (tự do) mới có sẵn để phân bố, được chuyển hóa và hoạt động. Trên hàng trăm loại thuốc, thể tích phân bố trải dài nhiều bậc độ lớn, phản ánh sự đa dạng của hành vi gắn kết và phân chia này (Obach, 2008; Rowland & Tozer, 2011).

Clinical relevance

Thể tích phân bố liên kết một cách khái niệm lượng thuốc trong cơ thể với nồng độ huyết tương có thể đo được của nó và, cùng với độ thanh thải, giúp giải thích thời gian bán thải của thuốc. Nó cũng là thông số liên quan về mặt khái niệm với liều tải. Mục này giải thích khái niệm và các yếu tố quyết định của nó và không phải là nguồn cung cấp khuyến nghị về liều lượng hoặc lời khuyên cá nhân hóa.

Evidence & guidelines

Các tài liệu tổng hợp về các thông số dược động học ở người ghi lại phạm vi rộng của thể tích phân bố được quan sát thấy trên các loại thuốc đã được thương mại hóa và liên hệ chúng với các đặc tính lý hóa và gắn kết, cung cấp các kỳ vọng tham chiếu cho việc đặc trưng hóa ứng viên (Obach, 2008). Các văn bản dược động học tiêu chuẩn chính thức hóa các định nghĩa và mối quan hệ giữa Vd, độ thanh thải và thời gian bán thải (Rowland & Tozer, 2011; Gibaldi & Perrier, 1982).

History

Thể tích phân bố xuất phát từ mô hình hóa khoang của nồng độ thuốc, được chính thức hóa trong dược động học giữa thế kỷ XX và được hệ thống hóa trong các chuyên khảo như Gibaldi và Perrier (1982). Việc công nhận rằng Vd là một thông số biểu kiến được điều chỉnh bởi sự gắn kết với huyết tương và mô vẫn là trung tâm, và các tổng hợp thực nghiệm lớn đã lập bản đồ phạm vi và các mối tương quan lý hóa của nó trên toàn bộ lĩnh vực thuốc (Obach, 2008).

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• Milo Gibaldi
• R. Scott Obach

Seminal works

• gibaldi-perrier-1982
• obach-2008

Frequently asked questions

Thể tích phân bố là gì?

Đó là một thể tích biểu kiến liên hệ tổng lượng thuốc trong cơ thể với nồng độ đo được trong huyết tương. Giá trị nhỏ cho thấy thuốc chủ yếu ở trong máu (thường do gắn kết protein huyết tương), trong khi giá trị lớn cho thấy sự phân bố rộng rãi vào các mô.

Tại sao thể tích phân bố có thể lớn hơn thể tích thực của cơ thể?

Bởi vì nó là một thông số được tính toán (biểu kiến), không phải là một không gian vật lý. Khi một loại thuốc phân chia mạnh mẽ vào các mô, rất ít thuốc còn lại trong huyết tương, do đó thể tích tính toán cần thiết để giải thích tổng lượng thuốc có thể vượt xa tổng lượng nước trong cơ thể.