Phân bố và Liên kết mô
Phân bố là giai đoạn dược động học trong đó một loại thuốc, sau khi vào tuần hoàn hệ thống, di chuyển thuận nghịch giữa máu và các mô của cơ thể. Mức độ và tốc độ phân bố của thuốc được điều chỉnh bởi lưu lượng máu, tính thấm của màng sinh học và hàng rào, và mức độ thuốc liên kết với protein huyết tương và các thành phần mô. Lĩnh vực này tập hợp các khái niệm cốt lõi mô tả nơi thuốc đi đến sau khi vào máu và điều gì quyết định sự cân bằng giữa thuốc dạng liên kết và thuốc dạng tự do.
Definition
Phân bố và liên kết mô đề cập đến sự chuyển giao thuận nghịch của một loại thuốc giữa dòng máu và các mô, cùng với các cân bằng liên kết protein và mô xác định tỷ lệ thuốc ở dạng tự do (có sẵn về mặt dược lý) so với dạng liên kết tại bất kỳ thời điểm nào.
Scope
Lĩnh vực này bao gồm các yếu tố quyết định sự phân bố thuốc và các tương tác liên kết định hình nó: sự đi qua các hàng rào chuyên biệt như hàng rào máu não, liên kết thuận nghịch với protein huyết tương, thể tích phân bố như một thông số tóm tắt liên quan đến lượng thuốc trong cơ thể với nồng độ trong huyết tương, và sự phân chia thuốc vào các mô cụ thể. Đây là một nhóm tham chiếu và giáo dục trong dược động học và không cung cấp hướng dẫn về liều lượng hoặc điều trị.
Sub-topics
Core questions
- Những yếu tố sinh lý và lý hóa nào quyết định mức độ phân bố của thuốc trong cơ thể?
- Liên kết protein huyết tương và mô phân chia thuốc giữa các nhóm liên kết và tự do như thế nào?
- Thể tích phân bố tóm tắt mối quan hệ giữa liều lượng, nồng độ trong huyết tương và lượng thuốc trong cơ thể như thế nào?
- Tại sao các hàng rào chuyên biệt như hàng rào máu não lại hạn chế sự tiếp cận của nhiều loại thuốc đến các khoang cụ thể?
Key concepts
- Giai đoạn phân bố
- Liên kết protein huyết tương (thuốc dạng liên kết so với dạng tự do)
- Liên kết và phân chia mô
- Thể tích phân bố
- Hàng rào máu não và các hàng rào mô
- Phân bố giới hạn tưới máu so với giới hạn tính thấm
- Hệ số phân chia mô:huyết tương
Mechanisms
Sau khi hấp thu, thuốc được vận chuyển trong máu và trao đổi với các mô qua thành mao mạch và màng tế bào. Tốc độ trao đổi phụ thuộc vào lưu lượng máu cục bộ (các mô giới hạn tưới máu cân bằng nhanh chóng) và tính thấm của màng (các mô giới hạn tính thấm cân bằng chậm), trong khi mức độ phân bố phụ thuộc vào sự liên kết. Thuốc liên kết với protein huyết tương như albumin và alpha-1-acid glycoprotein được giữ lại trong tuần hoàn, trong khi liên kết với các thành phần mô kéo thuốc ra khỏi huyết tương; chỉ thuốc không liên kết (tự do) mới đi qua màng và tương tác với các đích. Sự cân bằng của các cân bằng liên kết này, cùng với tính ưa lipid, xác định thể tích phân bố biểu kiến và hệ số phân chia mô:huyết tương mà các mô hình dựa trên sinh lý sử dụng để mô tả nơi thuốc tích lũy.
Clinical relevance
Các khái niệm về phân bố làm nền tảng cho việc giải thích nồng độ thuốc trong huyết tương và giải thích tại sao một số loại thuốc đi vào hệ thần kinh trung ương hoặc các khoang khác trong khi những loại khác thì không. Hiểu biết về thuốc dạng liên kết so với dạng tự do và thể tích phân bố là một phần của việc đánh giá bằng chứng và kiến thức về theo dõi điều trị trong khoa học sức khỏe. Mục này mang tính mô tả và giáo dục và không phải là cơ sở cho các quyết định về liều lượng hoặc điều trị cá nhân.
Evidence & guidelines
Các khái niệm trong lĩnh vực này được thiết lập trong các sách giáo khoa và bài đánh giá về dược động học hơn là trong các thử nghiệm lâm sàng; khuôn khổ về thể tích phân bố và liên kết protein là tiêu chuẩn trong thực hành quy định và mô hình hóa để đặc trưng hóa các loại thuốc mới.
History
Mô tả định lượng về phân bố phát triển từ dược động học theo khoang vào giữa thế kỷ XX, với các khái niệm về thể tích phân bố và liên kết protein trở thành công cụ tiêu chuẩn để đặc trưng hóa sự thải trừ thuốc. Các công trình sau này đã mở rộng những ý tưởng này thành các mô hình dựa trên sinh lý dự đoán sự phân chia mô từ các đặc tính của thuốc và thành phần mô.
Debates
- Thay đổi liên kết protein huyết tương có ý nghĩa lâm sàng như thế nào?
- Một quan điểm lâu đời cho rằng sự thay đổi liên kết protein làm thay đổi đáng kể tác dụng của thuốc, nhưng các phân tích sau này lập luận rằng đối với hầu hết các loại thuốc, những thay đổi như vậy có hậu quả lâm sàng hạn chế vì những thay đổi bù trừ trong độ thanh thải giữ cho sự phơi nhiễm thuốc tự do tương đối ổn định.
Key figures
- Malcolm Rowland
- Thomas Tozer
- Leslie Benet
Related topics
Seminal works
- rowland-tozer-2011
- benet-2002
- lombardo-2002
Frequently asked questions
- Giai đoạn phân bố của dược động học mô tả điều gì?
- Nó mô tả cách một loại thuốc, sau khi vào máu, di chuyển thuận nghịch vào và ra khỏi các mô của cơ thể; mức độ di chuyển này được định hình bởi lưu lượng máu, tính thấm của màng và sự liên kết với protein huyết tương và các mô.
- Tại sao chỉ thuốc tự do mới quan trọng đối với sự phân bố và tác dụng?
- Thuốc liên kết với protein huyết tương hoặc mô không thể đi qua màng hoặc gắn vào các đích; chỉ phần không liên kết (tự do) mới có sẵn để phân bố, tác dụng và bị thải trừ, vì vậy các cân bằng liên kết quyết định sự phơi nhiễm hiệu quả.