Sự phân ngăn mô

Sự phân ngăn mô mô tả cách một loại thuốc phân bố không đồng đều giữa các mô của cơ thể thay vì phân bố đồng nhất. Một số mô được tiếp cận nhanh chóng vì chúng được tưới máu tốt, những mô khác chậm hơn vì sự trao đổi bị giới hạn bởi tính thấm, và lượng tích lũy trong mỗi mô phụ thuộc vào sự gắn kết và thành phần cục bộ. Việc biểu diễn cơ thể dưới dạng một tập hợp các ngăn mô là cơ sở của mô hình dược động học dựa trên sinh lý.

Definition

Sự phân ngăn mô là sự phân bố không đồng đều của một loại thuốc giữa các mô của cơ thể, được xác định bởi lưu lượng máu cục bộ, tính thấm màng và sự gắn kết với mô, và thường được biểu thị bằng hệ số phân bố mô:huyết tương trong các mô hình dược động học dựa trên ngăn hoặc dựa trên sinh lý.

Scope

Chủ đề này bao gồm cách thuốc phân bố và tích lũy trong các mô cụ thể: sự khác biệt giữa hấp thu giới hạn bởi tưới máu và giới hạn bởi tính thấm, hệ số phân bố mô:huyết tương, vai trò của thành phần mô (hàm lượng lipid và protein) trong sự phân bố, và cách chúng được tập hợp thành các mô hình ngăn và mô hình dựa trên sinh lý. Đây là một mục tham khảo và giáo dục và không đưa ra hướng dẫn về liều lượng.

Core questions

• Tại sao một loại thuốc phân bố không đồng đều giữa các mô khác nhau thay vì đồng nhất?
• Điều gì phân biệt sự hấp thu mô giới hạn bởi tưới máu với giới hạn bởi tính thấm?
• Hệ số phân bố mô:huyết tương định lượng sự tích lũy trong một mô như thế nào?
• Cơ thể được biểu diễn dưới dạng các ngăn mô trong các mô hình dựa trên sinh lý như thế nào?

Key concepts

• Phân bố giới hạn bởi tưới máu so với giới hạn bởi tính thấm
• Hệ số phân bố mô:huyết tương
• Thành phần mô (hàm lượng lipid và protein)
• Mô hình ngăn
• Mô hình dược động học dựa trên sinh lý (PBPK)
• Tích lũy và tái phân bố mô

Mechanisms

Một loại thuốc được vận chuyển trong máu động mạch trao đổi với mỗi mô với tốc độ được thiết lập bởi lưu lượng máu của mô đó và mức độ dễ dàng mà thuốc đi qua mao mạch và màng tế bào của nó. Trong các mô giới hạn bởi tưới máu, màng ít gây cản trở, do đó sự hấp thu theo lưu lượng máu và trạng thái cân bằng đạt được nhanh chóng; trong các mô giới hạn bởi tính thấm, sự chuyển giao qua màng chậm chi phối sự hấp thu. Lượng thuốc tồn tại trong một mô ở trạng thái cân bằng được thể hiện bằng hệ số phân bố mô:huyết tương, phụ thuộc vào hàm lượng lipid và protein của mô và tính ưa lipid và khả năng gắn kết của thuốc. Các mô hình dược động học dựa trên sinh lý tập hợp nhiều ngăn mô như vậy, mỗi ngăn có lưu lượng máu và hệ số phân bố riêng, để mô tả cách một loại thuốc phân bố khắp cơ thể theo thời gian.

Clinical relevance

Sự phân ngăn mô giải thích tại sao nồng độ thuốc khác nhau giữa huyết tương và các mô và tại sao một số loại thuốc tích lũy trong các cơ quan cụ thể hoặc phân bố lại theo thời gian. Là một khái niệm mô hình mô tả, nó hỗ trợ việc giải thích các hồ sơ dược động học và thiết kế các nghiên cứu phân bố; nó mang tính giáo dục và không phải là cơ sở cho các quyết định điều trị cá nhân.

Evidence & guidelines

Sự phân bố mô được đặc trưng thông qua các phép đo hệ số phân bố thực nghiệm và các mô hình dựa trên sinh lý; các phương pháp dự đoán hệ số mô:huyết tương từ thành phần mô và các đặc tính của thuốc đã được thiết lập tốt trong tài liệu về mô hình và quy định.

History

Mô tả phân ngăn về sự phân bố thuốc phát triển cùng với dược động học cổ điển, nhưng sự biểu diễn rõ ràng của các mô riêng lẻ đã trưởng thành với mô hình dược động học dựa trên sinh lý. Các phương pháp được giới thiệu vào khoảng năm 2000 để dự đoán hệ số phân bố mô:huyết tương từ thành phần lipid và protein của mô đã cho phép các mô hình này được tham số hóa từ các đặc tính của thuốc, và chúng đã trở thành tiêu chuẩn trong phát triển thuốc kể từ đó.

Key figures

• Patrick Poulin
• Frank-Peter Theil
• Hannah Jones

Seminal works

• poulin-2000
• poulin-2012
• jones-2013

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa phân bố giới hạn bởi tưới máu và giới hạn bởi tính thấm là gì?

Trong các mô giới hạn bởi tưới máu, thuốc dễ dàng đi qua màng, do đó sự hấp thu được chi phối bởi lưu lượng máu và trạng thái cân bằng nhanh chóng; trong các mô giới hạn bởi tính thấm, sự chuyển giao qua màng chậm là nút thắt cổ chai, do đó sự hấp thu chậm hơn lưu lượng máu.

Hệ số phân bố mô:huyết tương đại diện cho điều gì?

Đó là tỷ lệ nồng độ thuốc trong mô so với trong huyết tương ở trạng thái cân bằng, tóm tắt mức độ thuốc tích lũy mạnh mẽ trong mô đó dựa trên thành phần của mô và khả năng gắn kết và tính ưa lipid của thuốc.