Thể tích phân bố

Thể tích phân bố là một hằng số tỷ lệ liên hệ tổng lượng thuốc trong cơ thể với nồng độ đo được trong huyết tương. Đây là một thể tích biểu kiến chứ không phải thể tích vật lý: một loại thuốc tập trung trong các mô có thể có thể tích phân bố lớn hơn nhiều so với thể tích dịch thực tế của cơ thể.

Definition

Thể tích phân bố (Vd) là thể tích biểu kiến mà một loại thuốc sẽ phải phân bố vào để giải thích tổng lượng thuốc trong cơ thể dựa trên nồng độ trong huyết tương; nó được định nghĩa là lượng thuốc trong cơ thể chia cho nồng độ trong huyết tương.

Scope

Chủ đề này bao gồm thể tích phân bố như một trong hai thông số dược động học chính, cách giải thích nó như một thể tích biểu kiến, các yếu tố sinh lý làm cho nó lớn hoặc nhỏ, và vai trò của nó trong việc liên hệ lượng thuốc trong cơ thể với nồng độ có thể đo được. Nội dung này mang tính khái niệm và giáo dục, không cung cấp hướng dẫn về liều lượng.

Core questions

• Điều gì có nghĩa khi thể tích phân bố vượt quá tổng lượng nước trong cơ thể?
• Những yếu tố nào — tính ưa lipid, liên kết mô, liên kết protein huyết tương — làm cho thể tích lớn hay nhỏ?
• Tại sao thể tích phân bố là một thông số chính độc lập cùng với độ thanh thải?
• Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định được xác định như thế nào từ dữ liệu nồng độ-thời gian?

Key concepts

• Thể tích phân bố biểu kiến
• Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định
• Liên kết protein huyết tương
• Liên kết và phân chia mô
• Mối quan hệ với liều tải
• Tính độc lập với độ thanh thải
• Tính ưa lipid và sự phân bố

Mechanisms

Thể tích phân bố là một hằng số tỷ lệ, không phải là một không gian giải phẫu: nó thể hiện mối quan hệ giữa tổng lượng thuốc trong cơ thể với nồng độ trong huyết tương có thể lấy mẫu (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004). Một loại thuốc liên kết mạnh với các mô sẽ rời khỏi huyết tương và tạo ra nồng độ huyết tương thấp đối với một lượng thuốc nhất định trong cơ thể, dẫn đến thể tích biểu kiến lớn; một loại thuốc bị giới hạn trong huyết tương do liên kết protein cao sẽ tạo ra thể tích nhỏ. Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định có thể được xác định mà không cần giả định một cấu trúc khoang cụ thể, sử dụng các mối quan hệ không theo khoang giữa liều lượng, độ thanh thải và thời gian lưu trú trung bình (Benet & Galeazzi, 1979). Thể tích phân bố là một trong hai thông số dược động học chính, độc lập — nó cùng với độ thanh thải xác định thời gian bán thải loại bỏ — và về mặt khái niệm, nó là yếu tố quyết định mối quan hệ giữa lượng thuốc trong cơ thể với nồng độ mục tiêu.

Clinical relevance

Thể tích phân bố giải thích tại sao các loại thuốc khác nhau về cách lượng thuốc trong cơ thể chuyển thành nồng độ huyết tương có thể đo được và tại sao những thay đổi sinh lý làm thay đổi sự liên kết với mô hoặc protein lại làm thay đổi mối quan hệ này. Mục này mô tả thông số như một khái niệm trong sự phân bố thuốc; nó không phải là cơ sở để tính toán liều lượng cho một cá nhân.

Evidence & guidelines

Việc giải thích thể tích phân bố như một thông số chính và việc xác định không theo khoang của nó được ghi nhận trong các công trình phương pháp luận cơ bản (Benet & Galeazzi, 1979) và trong các bài đánh giá và sách giáo khoa giải thích (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004; Rowland & Tozer, 2011). Không có hướng dẫn lâm sàng nào cụ thể cho chính thông số này.

History

Khi dược động học chính thức hóa các thông số của nó vào những năm 1970, thể tích phân bố được phân biệt là một thông số chính độc lập, và các phương pháp để ước tính thể tích ở trạng thái ổn định mà không cần cam kết với một mô hình khoang cụ thể đã được phát triển, đáng chú ý là việc xác định không theo khoang của Benet và Galeazzi (1979).

Key figures

• Leslie Z. Benet
• Malcolm Rowland
• Pierre-Louis Toutain

Seminal works

• benet-galeazzi-1979
• toutain-vd-2004

Frequently asked questions

Tại sao thể tích phân bố có thể lớn hơn chính cơ thể?

Thể tích phân bố là một thể tích biểu kiến, không phải thể tích vật lý. Khi một loại thuốc liên kết mạnh với các mô, nó rời khỏi huyết tương, do đó nồng độ huyết tương thấp so với tổng lượng trong cơ thể, và thể tích tính toán có thể vượt quá đáng kể thể tích dịch cơ thể thực tế.

Thể tích phân bố liên quan đến độ thanh thải và thời gian bán thải như thế nào?

Thể tích phân bố và độ thanh thải là hai thông số chính độc lập. Thời gian bán thải được suy ra từ cả hai: nó kéo dài khi thể tích phân bố lớn hoặc khi độ thanh thải thấp.