Thể tích phân bố

Thể tích phân bố là một thông số dược động học liên quan đến tổng lượng thuốc trong cơ thể với nồng độ của nó trong huyết tương. Đây là một thể tích biểu kiến, không phải thể tích giải phẫu: một loại thuốc liên kết rộng rãi với các mô có thể có thể tích phân bố lớn hơn nhiều so với thể tích dịch thực tế của cơ thể, trong khi một loại thuốc chỉ giới hạn trong máu lại có thể tích phân bố nhỏ. Đây là một bản tóm tắt cô đọng về mức độ phân bố rộng rãi của một loại thuốc.

Definition

Thể tích phân bố là thể tích biểu kiến cần thiết để chứa tổng lượng thuốc trong cơ thể ở nồng độ đo được trong huyết tương; nó là hằng số tỷ lệ liên kết lượng thuốc trong cơ thể với nồng độ trong huyết tương và phản ánh sự cân bằng giữa liên kết huyết tương và mô.

Scope

Chủ đề này bao gồm thể tích phân bố như một khái niệm: định nghĩa của nó như một hằng số tỷ lệ, cách giải thích nó như một thể tích biểu kiến chứ không phải thể tích vật lý, cách liên kết protein và mô xác định độ lớn của nó, và việc sử dụng nó trong việc liên hệ liều lượng với nồng độ trong huyết tương và trong việc mô tả các loại thuốc mới. Đây là một mục tham khảo và giáo dục và không cung cấp hướng dẫn liều lượng cá nhân hóa.

Core questions

• Thể tích phân bố có ý nghĩa gì nếu nó không phải là một thể tích giải phẫu thực sự?
• Liên kết protein huyết tương và liên kết mô cùng nhau xác định độ lớn của nó như thế nào?
• Thể tích phân bố được sử dụng như thế nào để liên hệ lượng thuốc trong cơ thể với nồng độ trong huyết tương?
• Tại sao thể tích phân bố có thể vượt quá tổng lượng nước trong cơ thể đối với các loại thuốc liên kết mô cao?

Key concepts

• Thể tích biểu kiến (không phải giải phẫu)
• Hằng số tỷ lệ: lượng = thể tích phân bố x nồng độ
• Ảnh hưởng của liên kết huyết tương và mô
• Thể tích vượt quá tổng lượng nước trong cơ thể
• Hệ số phân chia mô:huyết tương
• Mối quan hệ với tính toán liều tải (khái niệm)

Mechanisms

Thể tích phân bố được định nghĩa sao cho lượng thuốc trong cơ thể bằng thể tích phân bố nhân với nồng độ trong huyết tương. Kích thước của nó được điều chỉnh bởi cách thuốc phân chia giữa huyết tương và các mô: liên kết rộng rãi với protein huyết tương giữ thuốc trong tuần hoàn và làm giảm thể tích phân bố, trong khi liên kết rộng rãi với các thành phần mô kéo thuốc ra khỏi huyết tương và làm tăng thể tích phân bố, đôi khi lên đến các giá trị lớn hơn nhiều lần so với tổng thể tích dịch của cơ thể. Vì nó phụ thuộc vào cả liên kết huyết tương và mô, thể tích phân bố có thể được ước tính từ các tính chất hóa lý và liên kết protein, và các mô hình dựa trên sinh lý học xây dựng nó từ các hệ số phân chia mô:huyết tương.

Clinical relevance

Thể tích phân bố được sử dụng theo khái niệm để liên hệ lượng thuốc trong cơ thể với nồng độ huyết tương đo được và giúp giải thích tại sao các loại thuốc khác nhau về mức độ phân bố rộng rãi. Là một thông số mô tả, nó hỗ trợ việc giải thích dữ liệu dược động học; mục này mang tính giáo dục và không phải là cơ sở để tính toán liều lượng cho từng bệnh nhân.

Evidence & guidelines

Thể tích phân bố là một thông số dược động học tiêu chuẩn được định nghĩa trong sách giáo khoa và được báo cáo trong mô tả thuốc; các phương pháp dự đoán nó từ các tính chất hóa lý, liên kết protein và thành phần mô được thiết lập trong tài liệu mô hình hóa.

History

Thể tích phân bố xuất hiện từ phân tích khoang của sự phân bố thuốc trong thế kỷ XX như một thông số liên kết lượng thuốc trong cơ thể với nồng độ trong huyết tương. Khi dược động học dựa trên sinh lý học phát triển, công việc dự đoán thể tích phân bố từ các đặc tính của thuốc, liên kết protein và hệ số phân chia mô:huyết tương đã kết nối thông số trừu tượng này với các cơ chế liên kết mô cơ bản.

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• Franco Lombardo
• Patrick Poulin

Seminal works

• lombardo-2002
• poulin-2000
• rowland-tozer-2011

Frequently asked questions

Tại sao thể tích phân bố của một loại thuốc có thể lớn hơn toàn bộ cơ thể?

Vì nó là một thể tích biểu kiến, không phải thể tích vật lý: khi một loại thuốc liên kết mạnh với các mô, nồng độ trong huyết tương vẫn thấp so với tổng lượng trong cơ thể, do đó thể tích tính toán cần thiết để giải thích lượng đó có thể vượt xa thể tích dịch thực tế của cơ thể.

Liên kết protein huyết tương và liên kết mô ảnh hưởng đến thể tích phân bố như thế nào?

Liên kết protein huyết tương mạnh giữ thuốc trong máu và tạo ra thể tích phân bố nhỏ hơn, trong khi liên kết mô mạnh kéo thuốc vào các mô và tạo ra thể tích phân bố lớn hơn; thông số này phản ánh sự cân bằng giữa hai yếu tố đó.